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第四十三章;;重点难点;四环素类;四环素;【抗菌作用特点】;四环素类药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
四环素类药物可改变细菌细胞膜通透性，导致菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。
;【耐药机制】;四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。;【抗菌特点】;【体内过程】;【不良反应】;【禁忌】;多西环素;米诺环素;替加环素;氯霉素类;氯霉素;作用机制
与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发生反应，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。;耐药性
细菌可通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐药基因，但耐药性产生较慢。
耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。
某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降低。;体内过程
口服吸收良好，消除t1/2约2.5h，有效血药浓度可维持6～8h。氯霉素广泛分布于各组织与体液中，脑脊液中的浓度达血药浓度的45%～99%。
体内药物的90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活。代谢产物和10%的原形药物由尿中排泄，亦能在泌尿系统达到有效抗菌浓度。
无活性前体药琥珀氯霉素仅供静脉注射使用，在体内水解释放出氯霉素。琥珀氯霉素在水解前已有20%～30%由肾脏排泄，降低了药物的生物利用度。;临床应用
严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。
耐药菌诱发的严重感染：无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。
立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。
其他：与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药。;不良反应
血液系统毒性
1.可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长有关。表现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症。及时停药可恢复。部分患者可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。
2.再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低（1/30000），但死亡率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病的几率很高。
;不良反应
灰婴综合征：早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒；表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗的第2至第9天，症状出现2天内的死亡率可高达40%。
其他：口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数患者有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者）、二重感染。;甲砜霉素;四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。
四环素类药物抗菌机制：与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
氯霉素类药物抗菌机制：与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发生反应，阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。
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