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肾综合征出血热中循环内皮细胞计数与黏着斑激酶表达的关联性及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS），又称流行性出血热，是一种严重威胁人类健康的自然疫源性疾病，在全球公共卫生领域占据着重要地位。其病原体为汉坦病毒，主要传染源为鼠类，病毒通过多种途径传播给人类，如气溶胶经呼吸道传播、经消化道传播、经破损皮肤传播、经虫媒传播以及垂直传播等。HFRS在全球范围内广泛分布，世界上有超过30个国家报告过病例，尤其集中在亚欧大陆。我国是HFRS的重灾区，病例数占全球总数的90%以上，除青海、新疆外，其余各省、自治区、直辖市均有病例报道，其中山东、陕西、湖北等地发病数较多。

HFRS对患者健康和社会经济均造成了沉重的负担。患者感染后，身体会承受极大的痛苦，病情严重者常伴有发热、出血倾向以及肾脏损害等典型症状，严重时可进展为休克甚至死亡。在疾病的急性期，患者需要住院接受密切监护和综合治疗，包括维持水电解质平衡、纠正休克、防治并发症等，这不仅给患者家庭带来了巨大的经济压力，也消耗了大量的医疗资源。部分患者即使经过积极治疗，仍可能因病情恶化而死亡，给家庭带来无法弥补的伤痛。

深入研究HFRS的发病机制，对于改善临床诊疗水平、降低病死率具有至关重要的意义。目前，虽然在HFRS的研究方面已经取得了一些进展，如新型疫苗的研发等，但在临床诊疗过程中仍存在诸多问题。例如，早期诊断的准确性有待提高，部分患者因症状不典型而容易被误诊；治疗方法的标准化和规范化程度不够，不同地区、不同医院的治疗效果存在差异；对并发症的防治措施还需进一步完善等。因此，进一步探索HFRS的发病机制，寻找更为有效的诊断和治疗方法，是当前医学领域亟待解决的问题。

循环内皮细胞（CirculatingEndothelialCells，CEC）作为血管内皮损伤的标志物，其数量的变化能够反映血管内皮细胞的损伤程度。在HFRS的发病过程中，血管内皮细胞受损是一个关键环节，因此，研究CEC计数的变化有助于深入了解HFRS的发病机制。黏着斑激酶（FocalAdhesionKinase，FAK）作为一种非受体酪氨酸激酶，在细胞黏附、迁移、增殖和存活等过程中发挥着重要作用。已有研究表明，FAK在多种疾病的血管内皮细胞损伤中扮演着重要角色，但在HFRS患者循环内皮细胞中的表达情况及作用机制尚不明确。

本研究旨在通过检测HFRS患者外周血循环内皮细胞计数及黏着斑激酶的表达，探讨其在HFRS发病机制中的作用，为HFRS的早期诊断和治疗提供新的理论依据和潜在靶点。具体而言，通过分析不同病期、不同临床类型HFRS患者的CEC计数及FAK表达水平，明确其与病情严重程度和发展进程的相关性，有望为临床病情评估提供更为精准的指标。深入研究FAK在HFRS患者血管内皮细胞损伤中的作用机制，有助于揭示HFRS的发病机制，为开发新的治疗策略提供理论支持。

1.2国内外研究现状

近年来，国内外学者围绕肾综合征出血热展开了广泛而深入的研究，在多个关键领域取得了一系列重要进展。

在流行病学研究方面，国内外学者对HFRS的疫区分布、传染源、传播途径及流行特征有了更全面深入的认识。全球范围内，HFRS疫区广泛分布于亚、欧、非、美、澳五大洲的30多个国家，其中以亚欧大陆为主。我国是受HFRS危害最为严重的国家，除青海、新疆外，其余省份均有病例报告，山东、陕西、湖北等省份发病数较多。黑线姬鼠和褐家鼠分别是姬鼠型和家鼠型HFRS的主要传染源，而气溶胶经呼吸道传播被认为是主要传播途径，此外还存在经消化道、破损皮肤、虫媒及垂直传播等多种途径。HFRS在人群分布上以20-50岁的青壮年农民为主，男女比例约为[X]:1；在季节分布上，姬鼠型疫区流行高峰为秋末冬初，家鼠型疫区流行高峰在3-6月份，混合型疫区流行高峰不明显。

临床特征研究也取得了一定成果。HFRS典型病例通常会经历发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期五个阶段，各阶段症状和体征具有一定特点。发热期常伴有“三红三痛”，即脸红、脖红、前胸红，头痛、腰痛、眼眶痛；低血压休克期可出现血压下降、脉细弱等症状；少尿期会出现少尿甚至无尿，肾功能受损；多尿期则表现为尿量增多；恢复期患者各项身体机能逐渐恢复。除了典型症状外，研究还发现部分患者在多尿期会出现与贫血有关的头晕、夜间异常饥饿晕厥综合征以及垂体功能减退等系列症状，同时也有急性脊髓炎、脑神经损害等少见并发症的报道。

诊断方法研究不断发展。目前，HFRS的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和