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芯片毛细管电泳：β-地中海贫血检测与无创产前诊断的创新突破

一、引言

1.1研究背景

β-地中海贫血作为一种常见的遗传性血液疾病，主要由于缺乏正常的血红蛋白分子，导致体内血红蛋白含量降低，进而引发贫血、黄疸等一系列症状。该病最早在地中海沿岸地区被发现并广泛流行，随着人口迁移和国际交往的日益频繁，如今已在全球范围内扩散。据世界卫生组织估计，全球地中海贫血基因携带者约有1.8亿人，每年新增重型地中海贫血患儿近20万例。我国的高发区集中在广西、广东和海南等南方省份，其中广西自治区2011年的地贫流调显示，地中海贫血和其他异常血红蛋白的人群携带率高达24.51%，α地贫的人群携带率为17.55%，β地贫人群携带率为6.43%，δ地贫人群携带率0.16%，其中百色崇左地区的地贫基因携带率更是高达25.62%。

β-地中海贫血严重威胁着人类的健康。重型β-地中海贫血患者出生后3-12个月便会开始出现症状，如面色苍白、腹部肿胀、发育迟缓、黄疸、颅骨变形等，这些症状会随着年龄的增长而逐渐加重。患者需要依靠频繁输血来维持生命，但输血无法根治该病，即使坚持输血，半数患者也难以活过35岁。造血干细胞移植是目前唯一有望治愈β-地中海贫血的方法，但费用高昂，且寻找合适配型的难度极大，这使得许多患者家庭难以承受。此外，β-地中海贫血还具有遗传性，如果夫妻双方均为同型地中海贫血基因携带者，每次怀孕，其子女有1/4的概率为正常，1/2的概率为基因携带者，1/4的概率为重型地中海贫血患者。这不仅给患者及其家庭带来了沉重的身心负担，也对社会的医疗卫生资源造成了巨大的压力。

传统的β-地中海贫血检测方法，如血常规检测、血红蛋白电泳、基因测序等，虽然在临床诊断中发挥了重要作用，但也存在一定的局限性。血常规检测只能初步判断患者是否存在贫血症状，无法准确诊断β-地中海贫血；血红蛋白电泳虽然能检测出血红蛋白的异常，但对于一些轻型β-地中海贫血患者，检测结果可能不明显；基因测序虽然准确性高，但操作复杂、成本昂贵，检测周期长，难以满足大规模筛查和临床快速诊断的需求。因此，开发一种快速、准确、低成本的β-地中海贫血检测方法具有重要的临床意义和社会价值。

无创性产前诊断作为一种新兴的技术，在不危及胎儿安全的前提下，通过对孕妇血液样本中胎儿遗传物质的检测来判断胎儿是否患有某种遗传性疾病。与传统的羊水穿刺和绒毛活检等侵入性产前诊断方法相比，无创性产前诊断具有安全、方便、经济实惠等优点，大大降低了孕妇和胎儿的风险。然而，目前无创性产前诊断技术在检测β-地中海贫血时，仍面临着检测灵敏度和特异性不够高、假阳性和假阴性率较高等问题，需要进一步的技术创新和优化。

芯片毛细管电泳技术作为一种新兴的分析技术，具有检测速度快、灵敏度高、消耗样本少、数据准确等优点，近年来在生物医学领域得到了广泛的应用。该技术利用微机电加工技术在芯片上制作出微小的毛细管通道，通过电场驱动样品在毛细管中迁移，实现对样品的分离和检测。与传统的毛细管电泳技术相比，芯片毛细管电泳技术具有更高的集成度和自动化程度，能够实现高通量、快速检测。将芯片毛细管电泳技术应用于β-地中海贫血的检测和无创性产前诊断，有望克服传统检测方法的不足，为β-地中海贫血的早期筛查和诊断提供一种新的、高效的检测手段。

1.2研究目的与意义

本研究旨在开发一种基于芯片毛细管电泳技术的β-地中海贫血基因突变检测方法，用于β-地中海贫血的检测及无创性产前诊断。具体目标为建立一套高效、准确、稳定的β-地中海贫血基因突变检测方法，涵盖常见的突变类型，并对其在实验条件下的检测灵敏度、特异性和准确性进行评估和验证；构建一套完整的无创性产前诊断体系，包括孕妇血液样本采集、胎儿DNA分离、基因突变检测和数据分析等环节，实现对β-地中海贫血的快速诊断与准确预测；针对当前无创性产前诊断存在的技术瓶颈和问题，探索并优化相关技术参数、设备和流程，提高诊断精度和临床应用价值。

本研究的意义在于，可以为β-地中海贫血的早期筛查和无创性产前诊断提供一种新的、高效的检测手段，缩短患者的检测时间和诊断周期，提高诊断准确度；可以对芯片毛细管电泳技术在生物医学领域的应用进行拓展和完善，促进该技术在相关领域的应用和发展；可以为相关学科的教育和科学研究提供一种新的技术方法和实验模型，推动学科交叉和创新发展。

1.3研究方法与创新点

本研究运用芯片毛细管电泳技术开展β-地中海贫血基因突变检测和无创性产前诊断工作。芯片毛细管电泳技术凭借检测速度快、灵敏度高、样本消耗少、数据准确等优势，在生物医学、环境监测和食品安全等诸多领域得以广泛应用。

在实验流程方面，首先设计并合成一系列与