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- 2025-08-23 发布于山东
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丙戊酸钠(Sodiumvalproate)?广谱抗癫痫药?是大发作合并小发作时的首选药?大发作不及苯妥英钠?小发作优于乙琥胺?复杂部分发作似卡马西平?非典型小发作不及氯硝西泮?对顽固性癫痫可能有效*现在是31页\一共有43页\编辑于星期四*现在是1页\一共有43页\编辑于星期四癫痫–大脑局部N元异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。*现在是2页\一共有43页\编辑于星期四*现在是3页\一共有43页\编辑于星期四根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作-大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作-异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。*现在是4页\一共有43页\编辑于星期四局限性发作(1)单纯性局限性发作(局灶性癫痫):为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。(2)综合性局限性发作(精神运动性发作):主要表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。(3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,也*现在是5页\一共有43页\编辑于星期四全身性发作1、失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作,突然意识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作如连续发作,持续昏迷者,称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可能遍及全身,也可能限于局部。*现在是6页\一共有43页\编辑于星期四*现在是7页\一共有43页\编辑于星期四抗癫痫药物的作用方式:药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。*现在是8页\一共有43页\编辑于星期四常用抗癫痫药抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发展较慢,自发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。*现在是9页\一共有43页\编辑于星期四苯妥英钠(phenytoinsodium)又名大仑丁(dilantin),为二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。*现在是10页\一共有43页\编辑于星期四【药理作用及临床用途】抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。??大发作(强直-阵挛性发作)和局限性发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。*现在是11页\一共有43页\编辑于星期四治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好,服药后1-2天见效,疼痛减轻,发作次数减少直至完全消失;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。*现在是12页\一共有43页\编辑于星期四【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强(PTP)2、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流,导致动作电位不易产生)强直后增强:是指反复高频电刺激突触前神经纤维后,引起突然传递后易化,使突触后膜纤维反应增强的现象。*现在是13页\一共有43页\编辑于星期四膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成,降低兴奋性。(主要机制)②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道,抑制Ca2+内流,阻断突触传递;对T型无作用(失神发作无效)。*现在是14页\一共有43页\编辑于星期四??po吸收慢而不规则(约6~10天起效),刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高(85%~90%)。肝脏代谢,约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时,按恒比消除,t1/2约20小时,超过此浓度按恒量消除,t1/2达60
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