治疗药物评价原则.pptVIP

药物安全性与有效性的关系药物的多重作用：除治疗作用，有不同程度、不同性质的不良反应。治疗目的副作用苯海拉明:抗过敏镇静安眠(中枢抑制)沙利度胺治疗麻风病红斑结节*第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物不良反应明显影响治疗作用,必须停止研究与使用奥咪替丁ALT升高中止临床试验曲伐沙星肝中毒限制使用克林沙星光毒性停止上市降低血糖*第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日治疗药物评价原则*第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日第五章

治疗药物评价原则*第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日治疗药物的有效性评价治疗药物的安全性评价治疗药物的药物经济学评价治疗药物方便性的评价药物的生命质量评价治疗药物品种质量的评价主要内容*第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日前言药物治疗的水平随着临床药学等的开展而提高，新药数目随着研制水平的提高而增多;根据什么原则和方法加以认识、选择和使用药物？*第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日治疗药物评价的目的与原则使用目的医师、药师针对疾病的病因及病人的生理、病理改变，在充分掌握药物的药理学、药效学、药动学、药剂学和毒理学知识的基础上，科学、正确、合理地为患者提供最佳的治疗药物；利用目的对上市后药物的临床治疗效果进行评价，决定淘汰还是继续使用，有赖于对治疗药物的评价结果。目的*第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日有效安全经济方便生命质量品种质量原则*第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节治疗药物的有效性评价有效性评价药效学评价药动学评价药剂学评价临床疗效评价*第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、药效学评价研究药物对人体生理、病理生化过程的影响，包括药物的药理效应、治疗作用、不良反应。不能根据给药剂量简单地预测机体反应。加深对药物体内过程规律性的认识，了解剂量(剂型)一血药浓度一药物效应之间的关系。*第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物剂量、血药浓度与药理效应强度的关系理论上，药物剂量与药物的疗效、不良反应临床上，血药浓度与药物的疗效、不良反应*第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日选择简单、可行、可靠的药效学指标；药效学指标必须在个体间和个体内有良好的重复性；必须是客观的，而不是主观的；必须具有临床意义，且可以作为治疗的依据。*第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日举例抗菌药物的抗菌谱、杀菌力；MPC，PK/PD特点抑菌与杀菌抗生素广谱与窄谱抗生素浓度依赖性抗生素和时间依赖性抗生素*第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日浓度依赖性抗生素其抗菌药物的作用决定于药物的峰浓度(peakconcentration)，其峰浓度和MlC比值越大，其抗菌作用越强，AUC/MIC和Peak/MIC，PAE是其主要的观察指标，其代表品种有氟哇诺酮类和氨基糖苷类。安全范围内增加给药浓度*第12页，共43页，星期日，2025年，2月5日时间依赖性抗生素其抗菌作用主要依靠于血清浓度超过MIC的时间，超过MIC时间越长，T＞MIC，AUC/MIC越大抗菌作用越好，并不要求有很高的血清浓度。T＞MIC，PAE是其主要的观察指标，青霉素，万古霉素和克林霉素。安全范围内增加给药次数，延长给药时间，24h泵入*第13页，共43页，星期日，2025年，2月5日体内过程（ADME）吸收（Absorption）：P-GP,MDP分布（Distribution）：蛋白结合率D+P≒P-D代谢（Metabolism）：CYP450酶、UGT、ST排泄（Excretion）：P-GP,MDP常用药动学参数：吸收速率常数、生物利用度、半衰期等。

二、药动学评价*第14页，共43页，星期日，2025年，2月5日药动学参数吸收速率常数(Ka):表示药物在应用部位吸收进入体循环的速度，Ka增大，而达峰时间缩短。生物利用度(F):表示药物进人体循环的速率和量。*第15页，共43页，星期日