辛伐他汀肌肉安全性讨论.pptxVIP

辛伐他汀肌肉安全性讨论第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日

信息回顾第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日

2010年SEARCH研究：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增加了肌病风险(0.03%)P0.0001肌病患者人数(n=6,031)(n=6,033)其中横纹肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，随访6.7年主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日

2010年FDA和SFDA

相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。 在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日

管理他汀肌肉安全性：

美国FDA给出的辛伐他汀使用限制服用下列药物时不要使用辛伐他汀:服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过10mg伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过20mg吉非罗齐环孢菌??素达那唑

服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过40mg?胺碘酮维拉帕米

地尔硫卓/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日

以上3张PPT是辉瑞公司用攻击舒降之安全性的PPT而事实如下第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日

他汀治疗发生严重肌肉不良事件病例罕见肌肉不良事件高于安慰剂的发生率肌痛(不伴CK升高)1.5%-3%肌炎(肌肉症状+CK升高)0.005%横纹肌溶解(肌肉症状+CK10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿)0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日

现有他汀对横纹肌的损伤都很小美国每百万处方的报告率***出版物、期刊和自发报告**根据美国FDA不良事件报告系统和IMS2003年2月的处方统计计算得出?2001年9月1日后收到的西立伐他汀的事件报告，不计算在内03/99–

08/9909/99–

02/0003/00–

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02/03西立伐他汀总的他汀类

(包括西立伐)洛伐他汀辛伐他汀总的他汀类

(不包括西立伐)阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀020406080100120140160180?与他汀治疗相关的横纹肌溶解报告率(美国报告率*）第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日

他汀引起肌病原因不明，可能与下列因素有关患者因素（肌病易感）老年过量运动体重过低过量饮酒等遗传变异（SLCO1B1基因、CYP酶系统、CoQ10酶等）……他汀药物因素他汀药代动力学他汀与其他药物相互作用……Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]2001年，西立伐他汀（拜斯亭）曾因严重肌肉不良事件撤市第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日

降脂药所致横纹肌溶解症危险有多大？在1998-2001年间接受他汀类和/或贝特类降脂药治疗者中进行了横纹肌溶解症危险评估。252460例住院患者结果：横纹肌溶解症24例；阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀单药致横纹肌溶解症发生率皆为0.44/万人－年，西立伐他汀为5.34/万人－年，贝特类为2.28/万人－年；阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀与贝特类联用时，横纹肌溶解症发生率可增至5.98/万人－年，西立伐他汀与贝特类联用则增至1035/万人－年。每年每22727例接受他汀类单独治疗的患者、每484例接受他汀类和贝特类联合治疗的老年糖尿病患者每9.7-12.7