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伊立替康为前体药物,在体内经过羧酸酯酶转化为活性代谢物SN-38,其活性较伊立替康强100~1000倍。羧酸酯酶主要分布在肝脏,血清、肠道、肿瘤部位等也有分布。近来研究表明,伊立替康在肿瘤部位的活化比在肝脏的活化更有意义。伊立替康经细胞色素P4503A(CYP3A)酶代谢为7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基氧喜树碱(APC)和7-乙基-10-(4-氨基-1-哌啶基)-羰基氧喜树碱(NPC),其中NPC几乎可完全经羧酸酯酶水解为SN-38。SN-38经肝脏尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(UGT)灭活,生成葡萄糖醛酸化SN-38(SN38G)。细胞内的CPT-11,SN
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