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重组人黄体生成素在IVF-ET促排卵治疗中的应用及前景探究
一、引言
1.1研究背景与意义
随着现代社会生活节奏的加快、环境变化以及人们生育观念的转变,不孕不育问题日益凸显,给众多家庭带来了沉重的心理负担和生活困扰。据相关统计数据显示,全球范围内不孕不育的发生率呈上升趋势,目前约有10%-15%的育龄夫妇面临着生育困难。在这样的背景下,体外受精-胚胎移植(InVitroFertilizationandEmbryoTransfer,IVF-ET)技术应运而生,为这些家庭带来了新的希望,成为治疗不孕不育的重要手段之一。
IVF-ET技术主要包括控制性促排卵、取卵、体外受精和培养、胚胎移植、黄体支持等一系列过程。其中,促排卵治疗是IVF-ET技术中至关重要的环节,其目的是通过使用药物刺激卵巢,促使多个卵泡同时发育成熟,从而获取足够数量的卵子,为后续的体外受精和胚胎移植提供充足的材料,对提高IVF-ET治疗的成功率起着决定性作用。若促排卵效果不佳,可能导致获取的卵子数量不足或质量欠佳,进而影响受精率、胚胎发育以及最终的妊娠结局。
在促排卵治疗中,黄体生成素(LuteinizingHormone,LH)发挥着不可或缺的作用。LH是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素,在女性生殖生理过程中扮演着关键角色。在自然月经周期中,LH与卵泡刺激素(Follicle-StimulatingHormone,FSH)协同作用,促使卵泡发育、成熟。在卵泡早期,LH刺激卵泡膜细胞合成雄激素,为雌激素的合成提供前体物质;在卵泡中晚期,LH水平的升高促使卵母细胞最终成熟并排卵。当体内LH水平过低时,会导致雌激素合成前体不足,卵泡颗粒细胞对FSH的反应低下,影响冠丘复合体的成熟及黄体生长等过程,进而影响卵泡的质量和发育,降低卵子的受精率和胚胎的质量。
重组人黄体生成素(RecombinantHumanLuteinizingHormone,rhLH)是利用基因重组技术生产的与天然LH具有相同结构和生物活性的产品,具有纯度高、生物利用度好等优点。将rhLH应用于IVF-ET促排卵治疗,能够更加精准地补充体内LH的不足,调节卵泡的发育和成熟过程,有助于提高卵子的质量和数量,改善子宫内膜容受性,为胚胎着床创造良好的条件,从而提高IVF-ET治疗的成功率,增加患者成功妊娠的机会,对于解决不孕不育问题、改善患者的生育结局具有重要的现实意义。此外,深入研究rhLH在IVF-ET促排卵治疗中的应用,还能够进一步完善促排卵治疗的理论和方法,为生殖医学领域的发展提供新的思路和方向,推动辅助生殖技术的不断进步。
1.2国内外研究现状
近年来,国内外对于rhLH在IVF-ET促排卵治疗中的应用研究取得了一定的进展,但在用药方案、治疗效果等方面仍存在一些争议和有待进一步探索的问题。
在用药方案方面,目前研究主要集中在rhLH的添加时机和剂量。一些研究尝试在促排卵早期添加rhLH,认为这有助于提高卵泡的发育质量和数量。一项发表于国内的研究,选取了年龄≤35岁、月经周期规律、基础窦卵泡数(AFC)≥5枚、基础促卵泡生成素(FSH)10IU/L且基础E245pg/ml的不孕患者,采用黄体期长方案,根据促性腺激素(Gn)启动日血清黄体生成素(LH)水平分为两组,A组(LH0.5mIU/ml)和B组(LH≥0.5mIU/ml),A组又分为A1组(Gn第1天开始添加rhLH)和A2组(Gn第8天开始添加rhLH),B组分为B1组(单独使用FSH,不添加rhLH)和B2组(Gn第8天开始添加rhLH)。结果显示,A1组的Gn天数短于A2组,A1组hCG日血清雌二醇(E2)水平、优质胚胎率、着床率及临床妊娠率均高于A2组,差异有统计学意义。这表明对于年龄35岁且Gn启动日血清LH0.5mIU/ml的患者,尽早添加rhLH可缩短Gn天数、提高hCG日E2水平,提高优质胚胎率、着床率以及临床妊娠率。然而,也有其他研究持不同观点,认为早期添加rhLH可能会导致卵泡发育过度,增加卵巢过度刺激综合征(OHSS)的风险。在剂量方面,不同研究使用的rhLH剂量也不尽相同,从每日75IU到150IU不等,目前尚未确定最适宜的剂量。
在治疗效果方面,多数研究表明,rhLH在IVF-ET促排卵治疗中具有一定的积极作用。有研究发现,在卵巢反应不良的患者中添加rhLH,可显著提高成熟卵母细胞数和妊娠结局。对于高龄患者,部分荟萃分析提示加用rhLH可
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