第二章单元反应原理 (3).pptVIP

酰化反应的难易程度——不仅取决于被酰化物，还决定于酰化剂的活性。对被酰化物来说，其亲核能力大小顺序一般规律是：RCH2-＞RNH-＞RO-＞RNH2＞ROH；对酰化剂来说，当RCOZ中R为相同基团时，酰化能力随Z-的离去能力增大而增加，常用酰化剂的强弱顺序为：ClO4-＞BF4-＞RCOO-＞RO-,OH-＞NHR-第27页，共45页，星期日，2025年，2月5日一）N-酰基化反应N-酰化是胺类化合物与酰化剂反应，在氨基的氮原子上引入酰基而成为酰胺衍生物，是有机合成中一种常用的方法。胺类化合物可以是脂肪族或芳香族胺类。常用的酰化剂有羧酸、羧酸酐、酰氯、酯、以及烯酮类化合物。1.N-酰化反应历程胺类化合物的酰化是发生在氨基氮原子上的亲电取代反应。以芳香族胺类化合物为代表，酰化反应历程可表示如下：第28页，共45页，星期日，2025年，2月5日式中Z＝OH，，Cl或OC2H5等。1）此类N-酰化反应的难易与胺类化合物和酰化剂的反应活性，以及空间效应都有密切关系。（1）氨基氮原子上的电子云密度愈大，空间阻碍愈小，则反应活性愈强。胺类化合物的酰化活性一般存在如下规律：伯胺仲胺；脂肪胺＞芳香胺；无空间阻碍胺＞有空间阻碍胺。第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日（2）羧酸、羧酸酐和酰氯等都是常用的酰化剂，当它们具有相同的烷基R时，酰化反应活性的大小次序为：a、这类脂肪族酰化剂的反应活性随着烷基碳链的增长而减弱，因此要向胺基引入低碳链的酰基，可采用羧酸(如甲酸、乙酸)或酸酐作酰化剂；如要引入长碳链的酰基，则必须采用更加活泼的酰氯作酰化剂。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日b、对于同一类型的酰氯，当R为芳环时，由于芳环的共轭效应，使羰基碳原子上的部分正电荷降低，因此芳香族酰氯的反应活性较脂肪族酰氯要低：c、对于酯类，凡是由强酸形成的酯，因酸根的吸电子能力强，使酯中烷基的正电荷较大，因而常用作烷化剂而不是酰化剂，如硫酸二甲酯。凡是由弱酸构成的酯，才可用作酰化剂如乙酰乙酸乙酯。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日2.用羧酸的N-酰化用羧酸对胺类进行酰化是合成酰胺的重要方法，反应有水生成，是一个可逆反应，其酰化反应通式如下：1）由于羧酸是一类较弱的酰化剂，一般只适用于碱性较强的胺类进行酰化。2）为了使平衡向右转移，必须采用过量的反应物。通常是取过量的羧酸，或者再同时移去反应生成的水。3）为了加速N-酰化反应，有时需加入少量强酸作为催化剂。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日/43第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第六节烷基化反应有机物分子中的碳、氮、氧等原子上引入烃基的反应。包括引入烷基、烯基、炔基、芳基等，其中以引入烷基最为重要。广义上讲，包括引入烷基、烯基、炔基、芳基、羧甲基(-CH2COOH)、羟甲基(-CH2OH)、氯甲基（-CH2Cl）等。烃化剂发生取代反应的：卤烷、醇类和酯类发生加成反应的：不饱和烃和环氧化合物发生脱水缩合反应的：醛类和酮类第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日烷基化反应在精细有机合成中的应用冠状动脉扩张药普尼拉明抗组胺药镇痛药邻乙氧基苯甲酰胺第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日一）C-烷基化反应（连串、可逆、重排等）有机芳环化合物在催化剂作用下，用卤代烷、烯烃等烷基化剂可以直接将烷基接到芳环上，称为C-烷基化反应。这种反应最初是在1877年，由巴黎大学的法国化学家傅列德尔(Friedel)和美国化学家克拉夫茨(Crafts)两人发现的。利用这类烷基化反应可以合成一系列烷基取代芳烃，在实验室和工业上的用途非常大。1.C-烷基化剂C-烷基化反应中常用的烷基化剂有：卤代烷、烯烃和醇类等。1）卤代烷卤代烷的结构对烷基化反应的影响较大。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日（1）当卤代烷中的烷基相同而卤素原子不同时，则反应活性的顺序为：（2）当卤代烷中的卤素原子相同，而烷基不同时，则有下列反应活性顺序：2）烯烃烯烃也是最常见的烷基化剂。一般可用三氯化铝作催化剂，也可用三氟化硼、氟化氢作催化剂，效果也很好。＞＞＞＞第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日3）醇类醇类也可作烷基化剂，但催化剂