抗微生物药【共109张优质】.pptVIP

H5C260年代萘啶酸NalidixicAcid抗菌作用较弱，对多数G-及部分变形杆菌作用强，对G+及浓绿杆菌作用弱或无效。第一代喹诺酮类药chemotherapy克拉维酸（Clavulanicacid）对耐药菌有效的新药开发Florfenicol氟本尼考、氟洛芬尼浸浴48h，对虾4mg/L，鳖10?30mg/L；肝肾毒性（长期口服或大剂量静脉给药）。1929年，AlexanderFleming发现青霉素。抗菌药物具有抑制病原体生长繁殖和机能活动的性能（抑制作用），或杀灭病原体的性能（杀灭作用）。土霉素terramycin体外最低抑菌浓度MIC0.易在尿中沉积，造成肾损害（结晶尿、血尿，可服用等量碳酸氢钠）。广谱抗菌，对G-作用更强。Sulfisoxazole,SIZ吗啉呱Moroxydine口服不易吸收，用于治疗肠炎。第一代喹诺酮类药噁喹酸Oxolinicacid易产生耐药性，尤大肠杆菌和肺炎杆菌。与卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素有协同作用。与四环素、氯霉素等有拮抗作用。第二代喹诺酮类药吡哌酸PipemidicAcidC7位上引入哌嗪与抗浓绿杆菌有关。抗菌谱扩大对G-杆菌具有较强的抗菌活性，对G+杆菌作用弱。与庆大霉素、羧苄西林等有协同作用。氟甲喹Flumequine氟喹诺酮类Fluoroquinolones在C6位上引入氟原子的类衍生物进一步增强抗菌活性。哌嗪环上引入甲基或乙基提高生物利用度和组织药物浓度。C6位引入苯环或环状基团增强抗菌作用。R1FR2R第三代喹诺酮类药常见的第三代喹诺酮药物氟哌酸（Norfloxacin,诺氟沙星）氧氟沙星（Ofloxacin）左氧氟沙星（Levofloxacin）双氟沙星（Difloxacin）芦氟沙星（Rufloxacin）恩诺沙星(Enrofloxacin,乙基环丙沙星)沙拉沙星(Sarafloxacin)第四代喹诺酮目前主要用于人医临床妥舒沙星Tosufloxacin司帕沙星Sparfloxacin抗菌谱进一步扩大对衣原体、支原体有效对和厌氧菌的作用强于第三代喹诺酮类药物的性状与特点含有机胺结构，属弱碱；对光、热、酸、碱较稳定；难溶于水。抗菌谱广，尤其对G-杆菌作用强。最小杀菌浓度低，半衰期较长。吸收快，体内分布广，组织浓度高，可进入抗生素不易进入的部位，如软骨。与其他抗菌药之间无交叉耐药性。对动物机体毒性低。喹诺酮类药物的作用机理杀菌作用与细菌DNA回旋酶Gyrase的A位亚基结合，使细菌染色体形成不可逆的损伤。喹诺酮类作用机理示意图耐药性常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。产生原因基因突变：①靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。DNA回旋酶与药物的亲和力下降。不良反应与注意事项不良反应腹泻与消化不良中枢系统反应（烦躁不安）引起幼年动物软骨组织受损肾功能减退者减量使用RNA抑制剂、蛋白质合成抑制剂降低本药作用。用法与用量口服：连用3-6d鱼类10?30mg/kgBW·d虾蟹鳖类20?50mg/kgBW·d浸浴：连用2-3次3?5mg/L，每次2-4h，每天1次肌肉注射：5?10mg/kg·d，连用2-3d5.3抗生素由微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生、能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物；有些已能人工半合成或全合成。β-内酰胺类抗生素大环内酯类、林可霉素、多肽类抗生素氨基糖苷类抗生素四环素类、氯霉素类抗生素抗生素按抗菌作用分类主要作用于G+的抗生素青霉素类、头孢菌素类（先锋霉素类）大环内酯类、多肽类等主要作用于G-的抗生素氨基苷类、多粘菌素广谱抗生素四环素类、氯霉素类（酰胺醇类）四环素类Tetracyclines基本结构：氢化骈四苯（四个环）。广谱（对多数G+、G-细菌及立克次体、衣原体、支原体、螺旋体及阿米巴原虫均有抑制作用）。口服吸收好。快速抑菌与30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加四环素类的分类天然四环素(链霉菌)金霉素aureomycin四环素tetracycline土霉素terramycin地美环素demeclocycline（去甲金霉素）半合成四环素多西环素doxycycline（强力霉素或脱氧土霉素