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人重组骨形态发生蛋白对大鼠尾椎间盘退变模型的修复作用探究

一、引言

1.1研究背景与意义

椎间盘退变疾病是一类严重影响人类健康和生活质量的常见病症，在全球范围内都具有较高的发病率。随着社会老龄化的加剧以及人们生活方式的改变，其患病人数呈逐年上升的趋势。据统计，在成年人中，约有60%-80%的人在一生中会经历不同程度的腰痛，而椎间盘退变被认为是导致腰痛的主要原因之一。在中国，随着人口老龄化进程的加速，腰椎间盘突出症等椎间盘退变相关疾病的患者数量也在不断增加，给患者个人、家庭以及社会都带来了沉重的负担。

这类疾病不仅会导致患者出现疼痛、麻木、无力等一系列症状，严重时还会影响患者的日常活动能力，甚至导致残疾，使患者无法正常工作和生活。例如，腰椎间盘退变可能压迫神经根，引发下肢放射痛、麻木和肌肉无力，导致患者行走困难，极大地降低了生活质量。同时，患者往往需要长期接受治疗，包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等，这不仅给患者带来了身体和心理上的痛苦，也造成了巨大的医疗费用支出。根据相关研究，美国每年因椎间盘退变疾病的医疗花费高达数十亿美元，而在中国，虽然缺乏全面的统计数据，但随着患者数量的增加，其医疗费用支出也不容小觑。

目前，临床上对于椎间盘退变疾病的治疗主要包括保守治疗和手术治疗。保守治疗如卧床休息、物理治疗、药物治疗等，往往只能缓解症状，无法从根本上逆转椎间盘退变的进程。而手术治疗虽然在一定程度上可以解决神经压迫等问题，但存在创伤大、恢复时间长、并发症多等缺点，且手术治疗并不能完全恢复椎间盘的正常结构和功能，患者术后仍可能存在疼痛、活动受限等问题。因此，寻找一种有效的治疗方法，能够从根本上修复退变的椎间盘，成为了医学领域亟待解决的重要问题。

人重组骨形态发生蛋白（recombinanthumanbonemorphogeneticproteins，rhBMPs）作为一类具有强大成骨诱导活性的细胞因子，在骨组织工程和骨修复领域展现出了巨大的潜力。骨形态发生蛋白（BMPs）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的重要成员，能够诱导未分化的间充质干细胞向成骨细胞和成软骨细胞定向分化与增殖，促进骨和软骨的生长发育及其重建过程。rhBMPs则是通过基因工程技术生产的具有与天然BMPs相似生物学活性的蛋白质，其来源广泛、生物活性高、成本相对较低，为椎间盘退变的治疗提供了新的思路和方法。

研究人重组骨形态发生蛋白在大鼠尾椎间盘退变模型中的修复作用，具有重要的理论和实践意义。从理论方面来看，深入探究rhBMPs对椎间盘退变的修复机制，有助于揭示椎间盘退变的发病机制，为进一步理解椎间盘的生物学特性和退变过程提供重要的理论依据。椎间盘退变是一个复杂的生物学过程，涉及多种细胞因子、信号通路以及细胞外基质的变化。通过研究rhBMPs在其中的作用机制，可以更好地了解这些因素之间的相互关系，为开发新的治疗策略提供理论基础。

从实践角度而言，若能够证实rhBMPs对大鼠尾椎间盘退变具有显著的修复作用，将为临床上椎间盘退变疾病的治疗提供新的有效手段。这不仅可以改善患者的症状，提高生活质量，还可能减少手术治疗的需求，降低医疗成本，具有重要的社会和经济价值。同时，本研究也将为后续的临床研究和应用奠定基础，推动椎间盘退变治疗领域的发展。

1.2国内外研究现状

在椎间盘退变模型构建方面，国内外已开展了大量研究并取得了一定成果。体外模型中，椎间盘细胞模型和椎间盘组织块模型各有应用。椎间盘细胞培养包括平面培养和三维培养，如Ichimura等较早进行鼠髓核细胞和纤维环细胞的平面培养，但平面培养存在细胞形态维持不佳、活力下降快和基质蛋白表达不稳定等问题。在三维培养中，常用的培养基有藻酸盐凝胶、琼脂糖和胶原凝胶等，Homer等研究发现胶原凝胶比藻酸盐凝胶更适于培养纤维环细胞，Wang等采用的二相弹性支架材料模拟外、内层纤维环，显示出良好的机械强度和生物相容性。椎间盘组织块模型中，牛尾椎间盘因与人腰椎间盘外形相似且承受压力相近而被视为生物力学模型，Lee等在体外培养牛椎间盘并维持细胞活力和生物合成能力1周，Gantenbein等提出改进方法以优化模型。国内徐润冰等用藻酸盐凝胶培养兔椎间盘组织块模型，研究烟酰胺对纤维环基质的影响。

体内模型方面，机械力学模型、外伤模型、酶化学模型、缺血模型、吸烟模型等均有涉及。机械力学模型中，最常用的机械性干预为增加、减少压力负荷，增加、减少活动或损伤。如Stokes等回顾性研究指出许多机械性干预在改变压力或活动时忽略了压力装置对椎间盘活动性的影响。在体内机械性干预模型中，尾椎间盘因易干预、对周围组织损伤小等优点而被较多采用，常见的有小鼠、兔和牛的尾椎间盘干预模型，包括强迫性尾部弯