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2025-08-30 发布于江苏
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博落回中MELK小分子抑制剂的筛选及体外活性研究

陈佩文，陈嘉烨，陈志红，龚先玲*(广东医科大学药学院，广东东莞523808)

摘要：目的以MELK为靶标，通过虚拟筛选和体外活性实验，从中药博落回中筛选抑制结直肠癌的小分子抑制剂。方法通过文献检索博落回中的苯并菲啶类生物碱成分，确定为小分子化合物(配体)，运用AutoDockVina软件将这些化合物与MELK对接，根据打分值虚拟筛选出博落回中潜在抑制MELK激酶的化学成分。采用MTT法研究化合物对结直肠癌细胞的增殖抑制作用，Westernblotting检测细胞PARP、Caspase-3和MELK蛋白的表达。细胞热转移实验检测化合物与MELK蛋白的结合能力。结果分子对接显示44个化合物能与MELK蛋白形成稳定对接，22个化合物具有较强的结合能力。体外实验结果显示6-乙氧基血根碱、二氢血根碱、6-丙酮基二氢血根碱3个化合物均能呈浓度和时间依赖性地抑制结直肠癌细胞的增殖，与MELK蛋白结合并下调其蛋白的表达；且6-乙氧基血根碱下调结直肠癌细胞PARP、Caspase-3蛋白表达，上调CleavedPARP和Cleavedcaspase-3蛋白表达。结论综合虚拟筛选和体外实验，筛选出3个抑制MELK蛋白的苯并菲啶类化合物，为研发新型的MELK小分子抑制剂治疗结直肠癌提供实验依据。

关键词：分子对接；博落回；结直肠癌；MELK抑制剂

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)04-0578-11

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：陈佩文,陈嘉烨,陈志红,等.博落回中MELK小分子抑制剂的筛选及体外活性研究[J].中国现代应用药学,2025,

42(4):578-588.

VirtualScreeningandinVitroActivityStudyonSmall-moleculeMELKInhibitorsfromMacleayaCordata

CHENPeiwen,CHENJiaye,CHENZhihong,GONGXianling*(SchoolofPharmacy,GuangdongMedicalUniversity,Dongguan523808,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToscreenoutsmallmoleculeMELKinhibitorsoncolorectalcancerthroughvirtualscreeningandinvitroexperimentfromMacleayacordata,atraditionalChinesemedicine.METHODSThebenzophenanthridinealkaloidsfromMacleayacordatawerecollectedthroughliteraturesearchandidentifiedasasmallmoleculecompound(ligand).ByAutoDockVinasoftware,thepotentialcompoundsthatinhibitedMELKkinasewerescreenedaccordingtothescore.TheinhibitioneffectofthecompoundsoncolorectalcancercellswasdetectedbyusingMTTassay.TheexpressionofPARP,Caspase-3andMELKproteinswasanalyzedbyWesternblotting.CellthermalshiftassaywasusedtoevaluatethebindingcapacityofcompoundswithMELKprotein.RESULTSFortyfourcompoundscouldstablydockwithMELKprotein,and22compoundshadarelativelystrongabilitytob