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瑞戈非尼结晶工艺研究

李宏名1，张娇2*(1.国药集团川抗制药有限公司，成都611731；2.四川科伦药物研究院有限公司，成都611138)

摘要：目的优化瑞戈非尼结晶工艺，以控制基因毒性杂质含量。方法测定粗品在不同溶剂中的溶解度以及不同溶剂中基因毒性杂质的增长情况，确定结晶溶剂体系和结晶方式；采用悬浮转晶试验和FBRM在线监测结晶过程确定目标晶型的结晶工艺条件；采用研磨的方式研究择优取向；采用考察养晶过程中的液相浓度变化和固相形貌变化来控制养晶时间。结果确定了瑞戈非尼FormⅠ晶型的结晶工艺。结论优化后的结晶工艺产品中基因毒性杂质含量低，晶型