药物临床试验的常见问题.pptVIP

药物临床试验的常见问题第1页，共23页，星期日，2025年，2月5日一、试验设计1.病程自限，轻症的适应证未设安慰剂对照例：治疗甲型H1N1流感的药物必须设阴性对照2.主要疗效指标可客观评定的适应证也强调必须双盲设计例：治疗肿瘤、感染的药物、溶栓药物、改善血象药物，降脂药物等不一定设盲II期：“……采取多种形式，包括随机盲法对照临床试验”III期：“……一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验”第2页，共23页，星期日，2025年，2月5日3.注射剂类药物临床试验一律执行双盲设计一次或少数几次给药评价的药物可采用第三方不盲的设计例：麻醉药、溶栓药多次给药评价的药物则不宜采用上述方法除注射剂类药物和安慰剂对照时可执行双盲设计外，和阳性药对照均不可能真正做到双盲第3页，共23页，星期日，2025年，2月5日4.注射剂类药物和阴性药物对照，设计长期多次给药，因为阴性药物组受试者只有弊而无利，违反伦理学原则。例：甲状旁腺激素（PTH）白介素-1（IL-1）拮抗剂有明确客观评价指标的药物可和口服给药的阳性药物对照，不设盲第4页，共23页，星期日，2025年，2月5日5.慢性病长期取安慰剂为对照药的试验中，未设置中止试验的标准应设置监测病情加重/恶化的检测项目，并制定中止试验的阈值第5页，共23页，星期日，2025年，2月5日6.片面强调双盲双模拟设计例：仿制的进口阳性对照药物的剂型难以模拟只适用于阳性对照药物能模拟的临床试验第6页，共23页，星期日，2025年，2月5日7.误解SFDA各期药物临床试验规定的病例数，忽略各种假设检验的统计学要求SFDA注册管理办法中各期药物临床试验病例数仅指安全性要求，而非统计学计算的结果，二者必须均满足第7页，共23页，星期日，2025年，2月5日8.安全性监测指标欠周SFDA临床研究批件中有关安全性监测的要求未关注局部用药试验中为排除严重的脏器损害或观察不良反应，未设相应的实验室检测指标认真阅读、充分理解、坚决执行“批件”的要求将受试者作为“完整人体”对待第8页，共23页，星期日，2025年，2月5日9.FAS的定义含糊（从所有随机化的受试者中，以最少和合理的方法剔除受试者后得出的）明确FAS的定义，所有随机化、用过一次试验药物、有过一次疗效评价记录、且未违反主要入选/排除标准的受试者第9页，共23页，星期日，2025年，2月5日二、试验药物1.双盲试验中，试验药和阳性对照药大包装一致，最小包装不一致；此不符合双盲的定义2.将阳性对照药装入试验药的容器，然后标签写上“xxx临床试验用药”此违反药品剂型及包装原则第10页，共23页，星期日，2025年，2月5日3.双盲试验的药物包装不规范双盲双模拟设计中阳性药和模拟剂分装成两瓶易错服正确措施应将每次服用的阳性药和模拟药分装为供每次用药的小包装双盲双模拟设计中，分装错误将二种阳性药和二种模拟剂分别分装在次服包装中应对措施为两人及以上仔细核对第11页，共23页，星期日，2025年，2月5日4.试验药物的管理接收、分发、回收（包括空包装）、退还/销毁记录不全，未执行双方同时签字设计四张记录表，每张记录表有双方签字项试验药物温度记录不全室内设专人记录，冰箱置自动记录仪第12页，共23页，星期日，2025年，2月5日三、数据管理1.大多数试验未设数据监查委员会（DMC）进行阶段/中期分析、评估疗效/安全性、决定修改方案、暂停/终止试验争取逐步推广设立DMC2.部分试验未举行盲态审核会，决定各分析集、不良事件和试验药物关系、安全性实验室监测异常指标的临床意义必须开盲态审核会第13页，共23页，星期日，2025年，2月5日四、试验文件1.门诊受试者大多未建医疗大病历，或在医疗大病历中无相应记录必须建大病历及行相关记录2.部分试验中缺乏原始记录表必须设置3.病例报告表未及时填写、缺项/漏填、错填、修改不规范，主要研究者（PI）未核查/签字必须规范填写、修改及核查（监查员、质控小组）第14页，共23页，星期日，2025年，2月5日五、伦理问题1.未严格安慰剂对照的设置标准（目标适应证尚无疗效确切的市售药物、疾病短期内不予治疗病情不会恶化、试验时间尽量缩短，安慰剂组样本适当缩小）必须严格按安慰剂对照设置标准办第15页，共23页，星期日，2025年，2月5日2.知情同意书试验风险避重就轻、阳性对照药的风险被遗漏或过于简单未明确告知何为安慰剂，进入安慰剂组的机率及风险未告