硝酸酯类药物.pptVIP

硝酸酯类药物第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日1846年：意大利的化学家AscanioSobrero首先合成NTG-1867年：瑞典的化学家和实业家AlfredNobel建立自己的化工厂-1867年爱丁堡的T.LanderBrunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛作用（LancetJuly27,1867）-1879年：伦敦的WilliamMurrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛（LancetJan128,1879）1947年：第一个ISDN在瑞典上市1978年：第一个5-ISMN”elantan?”long上市1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用硝酸酯类药物的历史第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯的作用机制:外源性的NO供体有机硝酸盐R-O-NO2NOR-S-N=OL-精氨酸NO（内源性）NO受体鸟苷酸环化酶GTPcGMP与巯基-SH结合血管平滑肌细胞内Ca2+↓内皮细胞亚硝基硫醇（外源性）血管平滑肌细胞谷胱甘肽转移酶的催化↑抑制Ca2+内流减少细胞内Ca2+释放增加细胞内Ca2+排出第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日血管腔内皮细胞平滑肌细胞硝酸盐硝酸盐各种肽类可溶性鸟苷酸环化酶硝普钠乙酰胆碱组胺5-羟色胺代谢物聚集的血小板第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日Nitratesareendothelium-independentvasodilators

硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂

-正常血管

-内皮已损害的血管：动脉粥样硬化性血管

第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应小剂量：大的容量血管（静脉）扩张，LVEDP?-回心血量下降-心室容积下降-左心室灌注压、收缩压下降-心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素）-心肌前负荷下降心肌氧需求量（MVO2）↓↓ 第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯:剂量依赖性的血管舒张效应中剂量：选择性扩张心外膜下大的冠脉输送血管-心肌缺血区小动脉因代谢产物堆积而极度扩张-有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧-扩张侧枝血管-有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区-避免“窃血”现象血流的重新分布:改善缺血区灌注 第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应大剂量：阻力小动脉扩张BP?-心脏后负荷下降-心肌氧需求量进一步下降（MVO2）伴随的负效应-反射性心动过速和心肌收缩力增加-增加氧耗量 第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯的有益临床作用舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供改善中心动脉的顺应性改善LV重塑抑制血小板聚集抑制白细胞黏附于血管内皮降低血管内皮细胞的氧化张力抗LDL脂蛋白的氧化作用NiemeyerM.G.etal:120yearsofNitrateTherapy,2000,90抗动脉粥样硬化作用第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日硝酸酯类药物的分类硝酸甘油（nitroglycerin,NTG）：二硝酸异山梨酯（isosorbidedinitrate,ISDN）：消心痛，异舒吉单硝酸异山梨酯（isosorbidemononitrate,ISMN）：依姆多鲁南欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定戊四硝酯（pentaerythrityltetranitrate,PET）：已很少应用第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日常见硝酸酯类药物的药理学特性药物名称常用剂量(mg)起效时间(min)药效维持时间舌下含服NTG