线粒体脑肌病综合症.pptVIP

病变代谢情况发作期ＰＥＴ显示病灶区葡萄糖代谢明显升高,说明患侧脑血流量和代谢增加。脑灌注扫描检查,显示患者在卒中样发作期间,局部脑血流量增加随访观察无脑灌注缺血区,第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日病变代谢情况ＭＲ波谱观察病变的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信号区Ｎ乙酰天门冬氨酸/肌酸(ＮＡＡ/Ｃｒ)比值降低乳酸/肌酸(Ｌａｃ/Ｃｒ)比值升高临床症状被控制后,其Ｌａｃ/Ｃｒ比值仍持续增加,脑实质乳酸呈弥漫升高。其根源在于线粒体机能障碍导致呼吸链缺陷,病灶区低代谢和继发性低灌注,使乳酸水平持续增加受累细胞产生的乳酸产物和(或)许多异常线粒体经无氧糖酵解,造成乳酸清除率缓慢。第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日MELAS基因已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在第3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因另一种突变涉及呼吸链复合体Ⅰ第4亚单位的编码区域，亦有涉及复合体Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多个呼吸链酶的联合缺陷第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日MELAS的CNS病理学以出现灶状坏死性病变为特征多表现为脑组织内的多发性软化灶,脑软化灶可以单个、孤立存在,也可以互相融合。软化灶的大小不等,并可以形成囊腔病变主要累及双侧大脑半球皮层,以额叶、顶叶、颞叶、枕叶为主,并多位于脑回的顶部,而脑沟的深部很少见到软化灶大脑皮层下白质、基底节、丘脑、小脑及脑干的病变轻微或缺如第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日MELAS的CNS病理学病变区域内神经细胞进行性退变,并逐渐减少、脱失病变周围有星形胶质细胞增生,并且可以见到小血管异常增多,增生的血管管腔大小不等,厚薄不均造成这种血管改变的原因,既有原发性线粒体血管病的因素,也可以有继发性皮层病理改变的因素,但并非是动脉梗塞所致。MELAS临床表现中的卒中样发作,可能就是由于这些远端的异常血管网的局部渗出出血或循环障碍所导致的。与动脉源性所致的梗塞不同,MELAS的病变范围并不按动脉供血区分布,影像学表现为皮层及皮层下的多发病灶第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日MELAS的CNS病理学铁质沉积,以基底节,尤其是苍白球易发生此改变,其次为丘脑、齿状核和间脑。因此,MELAS的CT及MRI除了“梗塞样”病灶外,常见有基底节的钙化。MELAS可以出现脑组织的海绵状改变,并多累及大脑皮层及脊髓后索和侧索。曾报道过累及大脑白质、视神经和桥脑的海绵状脑改变。但MELAS中,大脑白质和脊髓很少发生脱髓鞘性病变。第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日Kearns-Sayre综合症（KSS）第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS临床特点多在20岁前发病视网膜色素变性心脏传导阻滞眼外肌麻痹其他发病症状可有头痛发作、肢体无力、矮小、智能低下,少数有内分泌功能低下、甲状旁腺功能低。肌活检少数病人可见RRF和异常线粒体,CT和MRI有的可见基底节钙化和白质病变。第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日完全型KSS：眼外肌瘫痪，视网膜色素变性，心脏传导阻滞三联征不全型KSS：眼外肌瘫痪或伴有其他一项。

第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS影像CT:苍白球钙化MRI:皮层和白质异常信号。第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS基因基因检测特点为mtDNA缺失或大量重排。第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS的CNS组织病理学改变（1）海绵状脑病神经元退行性变星形细胞增生第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS的CNS组织病理学改变（2）海绵状脑病按发生频率的多少排序依次为:脑干被盖、小脑和大脑白质、颈段脊髓、基底节和间脑。发生于白质的海绵状改变,通常为弥漫性病变,第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS的CNS组织病理学改变（3）神经元退行性变：其发生频率仅次于海绵状脑病病变部位以脑干和小脑为主,部分病例有丘脑和基底节的神经元退行性变。脑干最易发生神经元退行性变的部位是黑质、红核、前庭神经核及动眼神经核小脑的病变常表现为蒲肯野氏细胞的脱失,很少发生齿状核细胞数目减少或分子层萎缩。第44页，共67页，星期日，2025年，2月5日KSS的CNS组织病理学改变（4）星形细胞增生：常在上述的病变区域内有星形胶质细胞增生,而较少出现脱髓鞘性病变。即使出现脱髓鞘改变,也常与海绵状脑病的严重程度有关,并多分布在大脑和小脑的白质,以及脊髓后索。铁质沉着：有报道了苍