神经系统遗传性离子通道病.pptVIP

4）兴奋-收缩偶联功能障碍以肌肉挛缩和迟缓性无力为特征中央轴空症多微小轴空病恶性高热易感性第62页，共70页，星期日，2025年，2月5日中央轴空病（CCD）位于肌浆网的兰尼碱受体（RyR）1的C端区域突变，引起Ca2+释放障碍或储存耗竭特征：肌肉发育不良、无力、婴儿低张力综合征，常伴有骨骼肌异常，如髋关节脱位、脊柱侧弯。临床严重程度随年龄而变化。血清CK可正常或轻度升高。第63页，共70页，星期日，2025年，2月5日多微小轴空病（MmD）特征：轴性受累，影响呼吸、延髓和眼外肌。进展缓慢，血清CK正常或轻度升高。常为多发，不延肌纤维扩展。分为四个临床亚型，其中的中度型为离子通道病。兰尼碱受体（RyR）1突变所致。表现为全面肌肉无力，以骨盆带为著，可导致脊柱侧弯。累及手部肌肉，引起肌萎缩和肌肉过度松弛。第64页，共70页，星期日，2025年，2月5日恶性高热易感性（MHS）兰尼碱受体（RyR）1的N端区域突变特征：暴露于挥发性麻醉剂、去极化肌松剂或炎热环境剧烈运动时，个体反应异常。肌浆内Ca2+浓度病理性增加，引起肌肉代谢升高、产热增多，导致肌肉挛缩、代谢性酸中毒相关的高热、高钾血症和低氧血症。代谢变化进展极快，未予立即处理，死亡率达70%。早期服用丹曲洛林（抑制肌浆网Ca2+释放）可使死亡率降至10%。第65页，共70页，星期日，2025年，2月5日第66页，共70页，星期日，2025年，2月5日表型异质性相似的基因变异可产生不同临床表型如肌钠离子通道基因的相似变异可导致高钾周期性麻痹、先天性肌强直病或其他肌强直病第30页，共70页，星期日，2025年，2月5日二、疾病→通道中枢和周围神经系统主要的表现型包括：癫痫、发作性共济失调、偏头痛、神经病理性疼痛、过度惊骇症、神经性肌强直运动终板和骨骼肌主要的表现型包括：先天性肌无力综合征、非营养不良性肌强直、周期性瘫痪、兴奋-收缩偶联功能障碍第31页，共70页，星期日，2025年，2月5日1、中枢和周围神经系统1)特发性癫痫部分性癫痫：夜间额叶癫痫继发性全面性癫痫：良性家族性新生儿惊厥、良性家族性（新生儿-）婴儿惊厥原发性全面性癫痫伴热惊厥：全面性癫痫伴热性惊厥附加症、婴儿严重肌阵挛癫痫、顽固性儿童强直阵挛性癫痫原发性全面性癫痫不伴热惊厥：儿童或青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫、觉醒时全身强直阵挛性癫痫第32页，共70页，星期日，2025年，2月5日部分性癫痫夜间额叶癫痫（EFNL）特征：儿童期频繁小发作，伴运动过度或强直表现，特别是夜间丛集发作外显率：70-80%突变：神经元烟碱型Ach受体通道CHRNA4：编码α4CHRNB2：编码β2CHRNA2：编码α2机制：通道功能增强或减弱，Ach敏感性增加第33页，共70页，星期日，2025年，2月5日继发性全面性癫痫良性家族性新生儿惊厥（BFNS）特征：出生后1周内发作，几周至几月时消失，可有部分性起源，常为半强直或阵挛症状或呼吸暂停，或可表现为全面发作。成人期复发率15%。心理运动发育正常，可有学习障碍。外显率：85%突变：Kv7.2和Kv7.3，两者相互作用，并形成所谓的“M-电流”（因能被毒蕈碱受体强烈抑制而得名，对调控神经元动作电位的发放至关重要）机制：钾电流降低20-30%第34页，共70页，星期日，2025年，2月5日继发性全面性癫痫良性家族性（新生儿-）婴儿惊厥特征：良性家族性新生儿-婴儿惊厥（BFNIS）发生于新生儿-婴儿期，良性家族性婴儿惊厥（BFIS）发生于3-12月。后者还可有其他神经功能障碍，如发作性运动障碍或偏头痛。BFNIS的突变：SCN2A：编码哺乳动物脑部电压门控钠通道的一个α亚基机制：通道功能增强，神经元兴奋性增加年龄依赖性如何解释：Nav1.2于发育时期在皮层和海马主要神经元的轴突起始段短暂表达，而后期这些部位为Nav1.6所替代。第35页，共70页，星期日，2025年，2月5日原发性全面性癫痫伴热惊厥全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）特征：儿童期起病，热惊厥伴同一谱系内多样的非发热性癫痫发作。个体可在6岁随后仍存在热惊厥或出现非发热性全面强直阵挛发作。疫苗和其相关的发热可触发第一次发作。外显率：60%神经元钠通道缺失突变：SCN1A（编码α）、SCN1B（编码β1），机制为通道功能减弱GABA-A受体