食品毒理学 第七章.pptVIP

致畸物最常见的主要畸形表现电离辐射糖尿病碘缺乏苯丙酮尿症风疹病毒巨细胞病毒弓形体水痘流产，主要脏器畸形(18-36天接触)，脑过小和精神发育迟缓(8-15周接触)先天性心脏病，尾发育不良综合征甲状腺肿，精神发育迟缓，生长迟缓流产，小头畸形，精神发育迟缓耳聋，白内障，心脏缺陷生长迟缓，精神发育迟缓，听力损害脑积水，视觉消失，精神发育迟缓皮肤疤痕，肌肉萎缩，精神发育迟缓已确定的人类致畸物引起的畸形表现(二)第29页，共81页，星期日，2025年，2月5日致畸物最常见的主要畸形表现锂(碳酸锂)吸烟抗甲状腺药物雄激素青霉胺甲基汞多氯联苯委内瑞拉马脑炎梅毒神经管缺陷流产，颅面畸形，神经管缺陷甲状腺机能减退，甲状腺肿女子男性化皮肤弹性组织改变大脑萎缩、癫痫、痉孪状态、精神发育迟缓生长迟缓、皮肤退(变)色脑组织破坏，白内障，胚胎死亡牙齿和骨骼发育异常，精神发育迟缓已确定的人类致畸物引起的畸形表现(三)第30页，共81页，星期日，2025年，2月5日种属、种间差异的明显性致畸效应对胚胎所处阶段的依赖性剂量－反应关系的复杂性化学物致畸作用的毒理学特点第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日大鼠怀孕天数畸形率(％)眼脑腭泌尿生殖心和轴骨主动脉弓大鼠胚胎各器官致畸敏感期第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日化学致畸物的评价：致畸指数＝母体LD50/最小致畸量要确定对人的致畸性，必须经人群流行病学调查证实第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日1类是指有充足证据确定人接触某种化合物质与子代的非遗传性出生缺陷有因果联系，即以确定在妊娠期间孕妇接触某种化学物与特有结构畸形发生率增高有明确肯定的关系。所需证据由正规和有效的流行病学研究提供致畸物的分类判断标准l类：已知对人类致畸的化学物质。2类：应当被认为对人确致畸作用的化学物。3类：依据现有资料不能分类的化学物质。第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日2类是指有足够证据可有力的推测人接触这类化合物质可引起子代非遗传性的出生缺陷，证据一般包括合理的动物实验及其它有关的资料。合理的动物(哺乳类)实验至少符合下列标准：（1）采用与人相应的接触途径（2）只在妊娠和／或器官发生时期接触化学物（3）在未发生明显的母体毒性情况下引起结构畸形（4）与对照组相比畸形发生率的增高有统计学意义，而畸形本身有生物学意义。第35页，共81页，星期日，2025年，2月5日（5）使用的动物种属应有良好的历史背景数据，而且数据是得自同一实验室的同窝品系，通常选用的是大鼠和家兔。（6）每组的动物数足够（7）剂量或处理应能说明这种非罕见的缺陷的发生。（8）对胎仔畸形的评定和数据的评价应采用认可的实验室和统计学方法。“其它有关资料”是指发育毒理学研究、构效关系、行为致畸及体内外筛检试验等方面的资料。3类是指不符合上述1、2两类的化学物质第36页，共81页，星期日，2025年，2月5日化学物致畸性的测试标准致畸试验(standardteratogenicitytest)实验动物：大鼠给药期限：妊娠第6－15天结果观察：母体毒性，出生前1天处死母鼠检查胚胎毒性和胎儿毒性化学致畸性的测定和评价第37页，共81页，星期日，2025年，2月5日部位畸形头颅鼻眼耳腭颌和唇肢趾脊柱腹部尾肛门脑突出，露脑，颅脊柱裂，单纯性脑膜膨出单鼻孔，鼻孔扩张小眼，无眼，开眼，眼异位无耳，小耳，耳异位腭裂颌小，无颌，无口，唇裂短肢，畸形足多趾，少趾，缺趾，并趾脊柱膜膨出，脊柱骨缺失，脊柱侧凸脐疝短尾，卷尾，角形尾，螺旋尾，无尾肛门闭锁常见畸形及部位(外观畸形)第38页，共81页，星期日，2025年，2月5日部位畸形颅顶骨枕骨颈椎骨胸骨肋骨腰椎四肢骨盘骨尾椎骨缺损，骨化迟缓缺损，骨化迟缓缺损，骨化迟缓缺损，错位，骨化迟缓多肋，少肋，短肋，分叉肋，波状肋，融合肋缺失，分裂，变形多骨，缺失缺失缺失，椎弓不连续，融合常见畸形及部位(骨骼畸形)第39页，共81页，星期日，2025年，2月5日部位畸形头口腔眼心血管气管食管肺肝肾子宫脑积水，脑室扩大短舌，分叉舌少眼，小眼，无眼右位心，