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中国感染控制杂志2025年6月第24卷第6期ChinJInfectControlVol24No6Jun2025·845·
DOI:10.12138/j.issn.1671-9638.·论著·
耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌对磷霉素耐药性研究
李敏1,黎萍2,左玮2
(1.南昌大学临床医学院,江西南昌330036;2.南昌大学第一附属医院呼吸科,江西南昌330036)
[摘要]目的探讨磷霉素耐药的高毒力耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(hv-CRKP)菌株的临床和流行病学特征,以及对磷霉素耐药的潜在分子机制,为临床抗感染治疗决策提供参考依据。方法通过药物敏感性试验,筛选并收集2023年1—12月某地三级甲等医院的非重复hv-CRKP菌株,分析其临床特征和耐药性,并采用全基因组测序研究非磷霉素敏感hv-CRKP的分子流行病学特征。结果共纳入73株hv-CRKP,其中34株(46.6%)对磷霉素耐药。磷霉素非敏感组患者糖尿病患病率高于磷霉素敏感组(P0.05),其他临床特征比较差异无统计学意义。
药敏结果显示,除替加环素、黏菌素、头孢他啶/阿维巴坦和磷霉素外,hv-CRKP对其他常见抗菌药物的耐药率均超过90%。荚膜血清型和毒力基因检测显示,所有hv-CRKP均为产KPC酶ST11型菌株,主要血清型为KL64(47.9%)和KL25(52.1%),磷霉素敏感组与磷霉素非敏感组hv-CRKP荚膜血清型分布比较,差异无统计学意义。
耐药基因检测结果显示,碳青霉烯酶耐药基因blaKPC和磷霉素耐药基因fosA和fosA6在hv-CRKP中广泛存在,仅在磷霉素非敏感组检测到1株携带fosA3基因;73株hv-CRKP均携带murA中的Leu359Gln突变修饰,部分具有转运系统相关基因glpT突变,未检出其他磷霉素修饰酶耐药基因,如fosA2、fosA5、fosA10、fosB、fosC和fosX。结论hv-CRKP对磷霉素的耐药率较高,murA、glpT修饰突变,以及磷霉素耐药基因fosA和fosA6的广泛存在是本研究中磷霉素耐药的主要机制。需要注意的是,fosA类基因可能被含有强启动子的高拷贝质粒捕获,从而导致磷霉素耐药。
[关键词]耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌;高毒力;磷霉素;耐药机制;分子流行病学
[中图分类号]R181.3+2
Fosfomycinresistanceofhypervirulencecarbapenem-resistantklebsiellapneumoniae
LIMin1,LIPing2,Zuowei2(1.schoolofclinicalMedicine,Nanchanguniuersity,Nan-chang330036,china;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofNanchanguniuersity,Nanchang330036,china)
[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalandepidemiologicalcharacteristicsoffosfomycin(FOS)-resistanthy-pervirulentcarbapenem-resistantklebsiellapneumoniae(hv-CRKP)strains,aswellaspotentialmolecularmecha-nismsofFOSresistance,andprovidereferenceforclinicalanti-infectiontrea
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