备课素材：生物节律基因和作用机理-2024-2025学年高一下学期生物人教版必修2.docxVIP

生物节律基因和作用机理

生物钟，也称为生物节律，是指生物体内的一种自发的、周期性的生理和行为节律。生物钟的存在，使得生物体能够与外界环境的变化相适应，保持稳定的生理活动。

一、第一种生物节律基因：周期（Period）基因，简称Per基因

1971年。美国加州理工学院的本泽和他的学生科罗普卡以果蝇为模型，研究和寻找可以控制果蝇昼夜节律的基因。他们发现，果蝇体内有一个基因产生不同突变后，会致使果蝇本来按部就班的生活规律变得混乱不堪，导致果蝇昼夜节律的周期要么变短要么变长，甚至让其昼夜节律完全消失，成为一个夜游神。后来，这个基因被命名为周期(Period)基因，简称Per基因。

1984年，在美国波士顿布兰迪斯大学的杰弗里·霍尔和迈克尔·罗斯巴什团队，以及来自洛克菲勒大学的迈克尔·扬团队(三人共享2017年诺贝尔生理学或医学奖），各自独立地从果蝇体内克隆（分离和提取）出了Per基因（位于果蝇的X染色体上），并且把这个基因编码产生的蛋白称为Per蛋白。

他们发现，果蝇大脑神经元中Per蛋白丰度的24小时周期变化，在夜晚Per蛋白会在果蝇体内积累，到了白天又会被分解。由此，Per蛋白的浓度会在不同时段有不同的浓度，以24小时为周期进行，与昼夜节律惊人地一致。同时由Per基因编码的PermRNA也在果蝇大脑中表现出丰度的昼夜周期变化，显示Per蛋白的波动是由PermRNA的周期性变化引起的。

为何Per蛋白会在24小时周期内呈现不同的浓度并循环往复呢？

霍尔和罗斯巴什提出了一个假说来解释。Per蛋白可以让Per基因失去活性，即Per蛋白与Per基因形成了一个抑制反馈的环路，Per蛋白可以抑制基因合成自己，这就形成了Per基因一个连续而循环的24小时节律。当Per基因有活性的时候，可以合成Per信使RNA，后者进入细胞质后开始合成Per蛋白。随后，Per蛋白进入细胞核，逐渐积累，抑制Per基因的活性，使其生产Per蛋白减少。这样就产生了一个抑制性的反馈机制，形成了昼夜节律（如下图）。

二、第二种生物节律基因：Tim基因

1994年，迈克尔·扬发现了第二个节律基因，称为Tim基因（位于果蝇的2号染色体上）。Tim基因可以编码Tim蛋白，Tim蛋白可以与Per基因产生的Per蛋白相互结合，共同起作用，形成生物节律。迈克尔·扬在实验中发现，Tim蛋白会结合到Per蛋白上，形成二聚体，然后两种蛋白一起进入细胞核，并且在那里抑制Per基因的活性（如下图）。在Tim突变果蝇中，Per表达的周期被消除，反之亦然，即在Per突变果蝇中，Tim表达的昼夜周期消失。

三、第三种生物节律基因：DBT基因基因

上述研究提示了细胞中Per蛋白水平周期性上升和下降的机理，但是还是没有解释清楚为何这种周期是24小时。

1997-1998年，迈克尔·扬和他在洛克菲勒大学的团队在果蝇3号染色体上发现了doubletime基因，缩写为DBT，编码DBT蛋白，可延缓Per蛋白的积累，因此，让Per蛋白增加和减少的周期固定在24小时左右。DBT是一种蛋白激酶，在细胞质内对Per蛋白进行磷酸化，使其稳定性降低，从而易于和TIM结合形成稳定的异二聚体，进入细胞核，当TIM被降解后，暴露的Per蛋白被DBT磷酸化并促进其降解。（见下图）

四、Clk基因和cyc基因

1994年，在美国芝加哥北郊西北大学工作的日裔科学家高桥用老鼠做实验，发现了第一个哺乳动物的生物钟基因——“钟基因”(Clock)，缩写为Clk，编码CLOCK蛋白，此外，研究人员在果蝇3号染色体上发现了cycle基因，缩写为cyc。由他们所编码的CLK蛋白和CYC蛋白结合成二聚体后，再结合到Tim基因和Per基因启动子区域，激活转录，促进Tim和Per的表达，在Tim和Per蛋白二聚体进入细胞核后，又对其起抑制作用。?

五、其他基因

除此以外，与生物节律有关的基因还有cry基因、vri基因、tau基因