遗传疾病的治疗.ppt

基因增强（geneaugmentation）指将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。近二十年来已经发展了许多有效的方法可将目的基因导入真核细胞并获得表达，因而是目前较为成熟的方法。这一方案最适宜隐性单基因疾病的治疗。第28页，共58页，星期日，2025年，2月5日基因抑制和（或）基因失活导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。例如，向肿瘤细胞内导入肿瘤抑制基因（如Rb或TP53），以抑制癌基因的异常表达。第29页，共58页，星期日，2025年，2月5日此外，利用反义技术（antisensetechnology）封闭某些特定基因的表达，以达到抑制有害基因表达的目的。第30页，共58页，星期日，2025年，2月5日“自杀基因”的应用在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因”第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日免疫基因治疗免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的。如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日耐药基因治疗耐药基因治疗是在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1。第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、基因治疗的种类基因治疗根据靶细胞的类型可分为生殖细胞基因治疗体细胞基因治疗第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日基因转移是基因治疗的关键和基础。基因转移的途径有两类：invivo称为直接活体转移。指将含外源基因的重组病毒、脂质体或裸露的DNA直接导入体内。exvivo称为回体转移。指外源基因克隆至一个合适的载体，首先导入体外培养的自体或异体（有特定条件）的细胞，经筛选后将能表达外源基因的受体细胞重新输回受试者体内。第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日三、基因治疗的方法目的基因的转移把外源基因安全有效地转移到靶细胞中，是实现基因治疗的第一个关键步骤。目前基因转移技术有6种类型：物理法（直接注射、电穿孔、微粒子轰击）、化学法、膜融合法、受体载体转移法、同源重组法和病毒介导转移法。第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日反转录病毒介导的基因转移第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日腺病毒介导的基因转移第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日靶细胞的选择转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。故干细胞、前体细胞都是理想的转基因治疗靶细胞。第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日反义寡核苷酸技术一些遗传病和肿瘤往往是基因突变或过量表达而产生异常的蛋白质所致，如果应用DNA和RNA的碱基互补，可形成同源和异源双链的原理将这些突变基因转录的mRNA（DNA）阻断在翻译（或转录）前，使症状得到改善。即人为的制成反义核酸，使其和mRNA互补结合，阻止其翻译成蛋白质而达到治疗疾病的目的。第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日下列几种技术可达到治疗的目的：①反义RNA表达载体。例如，用脂质体载体将含有β珠蛋白基因反义核酸真核表达载体导入β地中海贫血细胞中，结果显示反义RNA能纠正患者培养红细胞β珠蛋白基因异常转录本剪接，增加β地贫患者培养细胞正常β珠蛋白链的生物合成；②反义RNA（或DNA）的体外微注射，即人工合成或通过噬菌体RNA聚合酶产生靶基因的反义RNA，通过微注射导入细胞达到抑制靶基因mRNA的目的；③用脂质体运送反义RNA，脂质体是由双磷脂膜包围的水相封闭的水泡，反义RNA溶于其中然后注入体内；④其他方法如利用CaCl2法或细胞打孔仪、反转录病毒载体等导入反义RNA或DNA。第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日第1页，共58页，星期日，2025年，2月5日遗传病的治疗

TreatmentofGeneticDisease第2页，共58页，星期日，2025年，2月5日医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗，饮食疗法