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最新:特殊情况下的CRRT:脓毒症、烧伤■心衰、脑损伤和肝衰竭
摘要
脓毒症中的连续肾脏替代疗法(CRRT)具有去除过多液体的作用,还具有
去除炎症介质的作用(尽目前尚未得到证实),并允许液体空间以便进食。
在这些情况下,CRRT可以改善发病率,但迄今为止从未改善过死亡率。
关于脓毒症,在过去几十年里,时间问题已成为一个更重要的问题,比剂
量更受关注。在过去的几年中,血液净化的原理在脓毒症中有了很大的发
展,发现了多种类型的吸附剂,使科幻小说中的想法在2021年成为现实。
毫无疑问,COVID-19重新激起了人们对血液净化在脓毒症中的兴趣,也
激起了对COVID-19的兴趣。与脓毒症相比,烧伤甚至更依赖于去除过多
的液体。对于心力衰竭,当利尿剂变得无效时,超滤可以提高生活质量和
发病率,但永远不能改善死亡率。关于脑损伤,与间歇性血液透析相比,
CRRT有几个优点。在肝功能衰竭中,没有随机对照试验来检验单次白蛋
白透析是否比标准支持治疗更具优势,而且白蛋白的成本总是存在的。
脓毒症的CRRT
介绍
脓毒症和脓毒性休克的死亡率确实很高。因此,血液净化(BP)技术仍在
试验中,以帮助对抗脓毒性休克。虽然基于控制对流剂量的技术未能改善
死亡率,但已经开发了其他有前景的技术。BP的基本原理在过去5年中
发生了很大变化。最初专注于血液中的游离介质,它们已被用于将白细胞
重定向到感染部位。最近,已经开发出新技术,通过吸附剂和主动吸附,
不仅能够去除游离介质,还能去除结合介质。最近,开发了一些新的吸附
剂来去除血液中的单核细胞和白细胞。在过去2年中,上一代吸附剂甚
至能够去除细菌和病毒,包括COVID-19
o
基本原理
几十年来,细胞因子一直是连续肾脏替代疗法C(RRT)的目标。它们被视
为具有细胞毒性,因此,通过峰值浓度(图11阈值免疫调节(图2)和
延迟介质传递(图3)等理论来证明去除细胞毒性是合理的。所有这些证
明更对流剂量合理的理论在随机对照试验R(CT)中都被证明是无效的。
尽管如此,使用相同的方法并增加过滤器孔隙率也被证明是低效的。膜的
非选择性吸附也从未证明是有效的。在摆脱各种细胞毒性假设后,细胞因
子模型被证明是有效的,但仍需要在人类脓毒症中进行一些验证(图4\
吸附剂的新技术的发现揭示了一些非常重要的步骤。一种能够消除白细胞
和单核细胞的吸附剂确实显示出对脓毒症BP未来发展的有希望的发现。
最近,能够提取细菌的吸附剂耐药细菌可能被视为一种很有前景的辅助疗
法,可在多重耐药性药物相关的严重感染中节省抗生素。同一个滤器甚至
可以吸附病毒,例如数十亿个SARS-CoV-2病毒。
脓毒症的下一步是什么?
去除内毒素
由于迄今为止细胞因子一直失败,内毒素引起了更多的关注。事实上,内
毒素是一种单一的治疗靶点,因此可以通过含有多粘菌素B(PMX)的特
定吸附剂去除。关于EUPHRATES研究,450名患者(如果他们的内毒
素活性测定,0.6)被评估并纳入。该研究是一项大型随机对照试验、多
中心和双盲研究。盲法非常复杂。脓毒性休克的患者被随机分配到治疗组
(连续两天使用两个PMX滤器)或对照组。EUPHRATES研究实现了滤
器的良好使用寿命,这与ABDOMIX试验存在巨大差异。28天死亡率
没有差异被视为主要终点。该研究的主要终点为阴性。尽管名为
EUPHRATES的大型RCT为阴性,但事后分析表明,排除内毒素检测
(EEA)于0.9的患者并仅关注那些检测在0.6和0.9之间的患者
(194)显示28天的死亡率有10.%的差异,有利于治疗组。这使研究
人员能够与FDA密切合作,并基于旨在显示死亡率差异最小10%的贝
叶斯试验,建立一个名为TIGRIS的新RCT,
其他一些试验与法国
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