超声镊细胞调控技术刺激下细胞力学响应的跨尺度模型.pdfVIP

摘要

超声镊细胞调控技术（Acoustictweezingcytometry，ATC）是一种基于力学

激励的细胞调控新方法。在细胞实验中发现ATC的刺激可使机械敏感细胞的细

胞骨架收缩力迅速持续增加，显示了ATC作为生物力学工具的潜力。但目前细

胞响应ATC的内部生化物理机制尚不明确。

本文通过理论研究提出细胞响应ATC刺激的机械化学转换机制。基于ATC

调控细胞实验观察结果，建立了一个跨尺度的生物化学力学模型。该模型揭示

了细胞响应ATC的三个关键过程：（i）超声声波与细胞系统的共振（共振频率

1.25MHz）触发细胞内分子信号级联机制；（ii）生化信号触发肌动蛋白聚合和

肌球蛋白磷酸化，从而促进应力纤维依赖于自身张力的组装；（iii）肌球蛋白和

肌动蛋白之间的横桥循环过程导致应力纤维中张力的产生。通过偶联三个过程

构造了一维模型系统。利用二维均质化分析和扩散方程将一维模型拓展到由规

则方形细胞及弹性微柱基底组成的二维模型，揭示了ATC的局部刺激属性对细

胞整体应力纤维组装水平和主动应力分布的影响规律。在二维模型的基础上加

入宏观细胞骨架（应力纤维）构造了二维综合性细胞模型。通过构造在硬基底

和软基底上的综合性细胞模型，探究了基底硬度对细胞响应ATC的综合性影响，

特别是其中宏观细胞骨架所发挥的作用。

本文提出的模型成功预测了ATC对细胞调控实验中的关键结果，包括：（i）

10s和20s超声刺激下细胞牵拉力的持续快速的变化；（ii）反应性细胞骨架收

缩力增加的亚细胞分布对微泡附着位置具有依赖性，而细胞总的牵拉力变化并

不受微泡附着位置的影响；（iii）相比于硬基底，ATC对软基底上的细胞作用

效果更显著。此外，一维模型预测了ATC作用参数（包括中心频率、占空比、

脉冲重复频率以及超声强度）与细胞力学响应的相关性。根据二维综合性细胞

模型发现宏观骨架的存在对ATC刺激引起的细胞主动应力的响应有重要的影响。

综上，本文对细胞响应ATC的生物物理机制进行了深入的探索，为该技术

的进一步发展提供了有力的理论支撑。

关键词：超声镊细胞调控技术，生物化学力学模型，机械化学转换，细胞骨

架，细胞牵拉力

ABSTRACT

Acoustictweezingcytometry(ATC)isarecentlydevelopedmethodofcellular

modulationbasedonmechanicalstimulation.Incellularexperiments,ultrasound(US)

excitationofmicrobubblesattachedtocellmembraneelicitsarapidandsustained

intracellularcytoskeletoncontractileforceincrease，showingthepotentialofATCas

abioengineeringtool.However,theinternalbiochemical-physicalmechanismsby

whichcellsrespondtoATCarecurrentlyelusive.

Inthisstudy,wepresentedamechano-chemicalconversionmechanismofcellular

responsetothestimulationofATC.Amulti-scalebio-chemo-mechanicalmodelwas

proposedbasedontheobservationofcellularresponsestotheATC.Themodelreveals

threekeyprocessesunderlyingthecellularresponse:(i)theresonance(resonance

frequencyof1.25MHz)ofultrasoundsoundwaveswiththeint