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细胞信号转导异常与疾病

细胞通讯（cellcommunication）：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。细胞通讯主要有三种方式：1细胞间隙连接2膜表面分子接触通讯3化学通讯12第一节细胞信号转导系统概述

细胞间隙连接膜表面分子接触通讯化学通讯

化学通讯可分为4类：

信号转导（signaltransduction）：指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用，通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。不同信号转导通路之间存在交差对话（crosstalk)

信号的接受和转导一、细胞信号转导的基本过程和机制细胞信号分子：生物细胞所接受的信号既可以使物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。受体：核受体膜受体

Transmembranesignaltransduction01跨膜信号转导02胞外信息分子与膜受体结

合，将信息传递至胞浆或核内，

调节靶细胞功能的过程。03

信息分子与核受体结

合启动靶基因转录的过程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction核受体介导的信号转导

控制信号转导蛋白活性的方式：1.通过配体调节2.通过G蛋白调节3.通过可逆磷酸化调节G蛋白分子开关

MAPK家族酶的激活机制都通过磷酸化的三级酶促级联反应

㈡信号对靶蛋白的调节最重要的方式是可逆性的磷酸化调节㈢膜受体介导的信号转导通路举例以GPCR介导的信号转导通路为例???Gs激活ACGi抑制ACGq激活PLCβG12激活小G蛋白RhoGEF而激活小G蛋白

(Adenylylcyclasesignal

transductionpathway)腺苷酸环化酶信号转导通路

G???EffectorSignalGProteinSignalCascade

ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7

G-protein-coupledreceptors-S-S-BindingofligandsLocationofG

???4superfamiliesbindsGTP???G-proteinsubunitsThreesubunits

DiversityofGProtein-CoupledReceptorSignalTransductionPathways

ProteinKinaseA

(cAMP-DependentProteinKinase)transfersPifromATPtoOHofaSerorThrinaparticular5-aminoacidsequence.ProteinKinaseAintherestingstateisacomplexof蛋白激酶A由四个亚基构成:2catalyticsubunits(C)催化亚基2regulatorysubunits(R).调节亚基R2C2

EffectsofPKASer/Thr残基磷酸化（1）对代谢的调节作用肾上腺素调节糖原分解（2）对基因表达的调节作用cAMP应答元件（CRE）基因调控区cAMP应答元件结合蛋白（CREB）反式作用因子PKA的催化亚基进入细胞后使CERB特定的Ser/Thr磷酸化，形成同源二聚体，结合DNA，激活转录

Manyenzymesareregulatedbycovalentattachmentofphosphate,inesterlinkage,totheside-chainhydroxylgroupofaparticularaminoacidresidue(serine,threonine,ortyrosine).许多酶的活性调节是通过特定氨基酸（如丝、苏、酪）上羟基上可逆磷酸化来改变活性

cAMPPKA靶蛋白

磷酸化靶基因

转录腺苷酸环化酶＋?受体α2受体

M受体GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway

使许多Pr特定Ser/Thr残基磷酸化从而调节物质代谢和基因表达增加肝脏糖原分解PKA激活Gs增加AC活性进入核内PKA激活