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艾司氯胺酮通过RhoAROCK1信号通路影响心肌缺血再灌注大鼠机制研究

目录

一、内容概览．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

（一）研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

（二）研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

二、材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

（一）实验动物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

（二）药物与试剂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

（三）仪器与设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

（四）实验分组与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

（五）指标检测方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

三、艾司氯胺酮对心肌缺血再灌注大鼠的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

（一）心功能变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

（二）心肌梗死面积测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

（三）心肌细胞凋亡情况．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

（四）血管内皮功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

四、RhoA/ROCK1信号通路在心肌缺血再灌注中的作用．．．．．．．．．．．．35

（一）RhoA/ROCK1信号通路概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

（二）RhoA/ROCK1信号通路与心肌缺血再灌注的关系．．．．．．．．．．．．42

（三）RhoA/ROCK1信号通路的激活机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

五、艾司氯胺酮对RhoA/ROCK1信号通路的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

（一）艾司氯胺酮对RhoA/ROCK1蛋白表达的影响．．．．．．．．．．．．．．．．48

（二）艾司氯胺酮对RhoA/ROCK1活性的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

（三）艾司氯胺酮对RhoA/ROCK1下游靶基因的影响．．．．．．．．．．．．．．52

六、艾司氯胺酮通过RhoA/ROCK1信号通路发挥心肌保护作用的机制探讨

（一）改善心肌细胞能量代谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

（二）减轻心肌细胞炎症反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57

（三）促进血管新生与重构．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60

（四）抑制心肌细胞凋亡与自噬．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

七、实验结果与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．65

（一）实验结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．69

（二）结果分析与讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74

八、结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78

（一）研究结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78

（二）研究不足与局限．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82

（三）未来研究方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83

一、内容概览

本研究旨在深入探讨艾司氯胺酮（ESK）在心肌缺血再灌注损伤（I/RInjury）大鼠模型中的具体作用机制，并重点揭示其是否通过调控RhoA-ROCK1信号通路实现心脏保护效应。心肌缺血再灌注损伤是临床心脏事件中常见的病理生理过程，其中心肌细胞死亡和功能障碍是导致器官损伤及预后不佳的核心环节。近年来，神经发育药物艾司氯胺酮因其在治疗难治性精神疾病和神经性疼痛等方面的突破性进展而备受关注，同时其在脑外器官保护中的潜在价值也日益引起研究者的浓厚兴趣。

本研究的核心内容聚焦于以下几个方面：首先，我们将构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，并以