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重组人脑利钠肽：心力衰竭治疗新视角——疗效与心率变异性影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心力衰竭（HeartFailure，HF）作为一种严重的临床综合征，已成为全球范围内日益严峻的公共卫生挑战。其主要由心脏肌肉损害或功能障碍引发，以呼吸困难、体力活动耐受度下降为典型症状。近年来，随着人口老龄化加剧以及心血管疾病发病率的上升，心力衰竭的患病率呈现出显著的增长趋势。美国目前约有500万心衰患者，每年新增病例高达50万，在过去20年中，心衰患者数量更是激增了150％，且被诊断为心衰后的五年内病死率高达50％。我国的情况同样不容乐观，2002年顾东风等人的统计数据显示，成人心衰患病率为0.9％，其中男性为0.7％，女性为1.0％，而在65-74岁的高龄人群中，心衰患病率更是攀升至1.3％。急性失代偿性心力衰竭（AcuteDecompensatedHeartFailure，ADHF）作为慢性心力衰竭症状的突然加重或新发的心衰，处于各种病因所致心脏疾病的终末阶段，是一种以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂临床综合征。心衰患者的5年存活率与恶性肿瘤相近，在美国心脏病学院，心衰甚至被称作“心脏病最后的大战场”。心衰不仅严重威胁患者的生命健康，导致进行性泵功能衰竭和心脏性猝死等致命后果，还带来了沉重的社会经济负担，成为21世纪心血管领域亟待攻克的关键难题。

当前，针对心力衰竭的治疗手段主要涵盖药物治疗、设备治疗以及心脏移植等。药物治疗方面，虽有血管紧张素转化酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等组成的“金三角”药物，在一定程度上能够缓解患者症状，但却无法实现对该疾病的彻底治愈。心脏移植作为一种有效的治疗方式，却因面临异体移植的排异反应以及心脏供体来源极度匮乏等问题，难以广泛应用于临床，每年有限的心脏捐赠数量远远无法满足大量患者的迫切需求。因此，探寻更为有效且安全的治疗方法，成为了心衰治疗领域的当务之急。

在心力衰竭的发生与发展进程中，神经-内分泌系统的长期过度激活被视为慢性心衰进行性恶化的关键因素之一。当充血性心力衰竭急性发作时，心脏会迅速启动一系列代偿性机制以维持泵血功能，主要体现为交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，伴随一些血管活性物质释放增加。然而，这些代偿机制仅在短期内发挥作用，长期来看，反而会导致心力衰竭的进行性恶化以及心肌重塑的恶性循环。故而，抑制交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，成为了心衰治疗的核心要点。

利钠肽作为一类由心脏、血管和肾脏等部位分泌的多肽激素，其中心房利钠肽（AtrialNatriureticPeptide，ANP）和脑利钠肽（BrainNatriureticPeptide，BNP）是最为重要的代表。它们具有利尿、扩张血管和降低血压等诸多作用，在心力衰竭的治疗中展现出重要价值，被视为内源性心力衰竭治疗的关键途径。然而，天然利钠肽在实际应用中存在诸如低氧血症、过敏反应及利尿作用不彻底等副作用，限制了其临床应用。为此，科研人员开展了重组人脑利钠肽（RecombinantHumanBrainNatriureticPeptide，rhBNP）的研究。

重组人脑利钠肽是一种通过基因工程技术生产的重要生物药物，与人脑钠素具有相同的氨基酸序列和生物学功能。其主要作用机制丰富多样，包括通过与血管平滑肌和内皮细胞的尿苷酸环化酶偶联的受体结合，促使细胞内环磷鸟苷（cGMP）浓度升高，进而实现平滑肌细胞的舒张，使动脉和静脉扩张，有效降低心脏前后负荷；抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和内皮素-1的分泌，全面拮抗神经内分泌系统过度激活产生的心脏毒性；扩张肾小球的入球小动脉并抑制近曲小管对钠的重吸收，提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，产生显著的利尿作用；抑制转化生长因子诱导的纤维化基因、炎症因子基因的表达上调，并可直接抑制心肌纤维母细胞繁殖分化和胶原合成，从而逆转心室重构进程。诸多临床试验和Meta分析表明，重组人脑利钠肽在治疗心力衰竭方面成效显著，可显著降低患者的心衰住院率和死亡率，且安全性相对较高。

心率变异性（HeartRateVariability，HRV）作为反映心血管系统自主神经活动的关键非侵入性指标，指的是逐次心跳间期之间的微小差异，能够有效评价心脏迷走神经和交感神经活动的紧张性、均衡性及其对心血管活动的影响。在慢性心力衰竭患者中，HRV下降往往提示自主神经功能受损，其可能机制包括：CHF时多种神经内分泌因子激活，如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和血管加压素，交感神经系统张力增高以及RAAS激活，通