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糖尿病
与动脉粥样硬化
流行病学病理生理学治疗方法糖尿病与动脉粥样硬化
冠状动脉01.下肢血管01.颅外颈动脉01.糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及糖尿病与动脉粥样硬化
No.3糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍。非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率3.5%糖尿病患者为20%非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率18.8%糖尿病患者为45%No.2No.1冠心病(1)
伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。7年内第一次心梗或死亡的发生率:糖尿病患者20%非糖尿病患者3.5%心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高:非糖尿病患者18.8%糖尿病患者45%冠心病(2)
GISSI-2心梗患者接受纤溶治疗中,男、女性的糖尿病患者死亡危险性分别是1.4、1.9SHOCK-心梗并发心源性休克的患者接受血管重建中,糖尿病患者死亡的相对危险性(RR)1.36OASIS糖尿病使不稳定心绞痛、非Q波心梗患者的死亡率增加57%糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化:冠心病(3)
糖尿病使周围血管病的发生率增加2-4倍01糖尿病的病程和严重程度与PAD的发生和病变程度相关02糖尿病与周围血管病(PAD)关系肯定:糖尿病与周围血管病变
HOORN-正常糖耐量和需要治疗的糖尿病患者异常踝-臂指数发生率分别是7%和20.9%Framingham研究-糖尿病使间歇性跛行发生的危险性增加:男性3.5倍、女性8.6倍美国,糖尿病下肢截肢的相对危险性(RR)为12.7(95%CI10.9-14.9),65-70岁的患者RR高达23.5%(95%CI19.3-29.1)周围血管病
糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率增高5倍MRFIT-糖尿病发生中风可能性增加3倍55岁的人群中,糖尿病增加中风的危险性10倍(OR11.6,95%CI1.2-115.2)020103糖尿病与脑血管疾病
中风相关的痴呆发生增加3倍01再中风危险性增加2倍02总死亡率和中风相关的死亡率增加03脑血管病变
糖尿病血管病变的病理生理学糖尿病慢性高血糖血脂异常胰岛素抵抗内皮细胞功能紊乱平滑肌细胞功能紊乱血小板功能异常
内皮细胞正常生理功能内皮细胞凝血和血栓的形成内皮素调节血流活性氧营养运输抑制动脉粥样硬化、保护血管合成生物活性物质NO白细胞的渗出前列腺素
输入标题血管扩张输入标题输入标题输入标题抑制平滑肌细胞的增殖、移行2抑制血小板的激活抑制管壁炎性反应143NO的生理功能
肾脏钠、水潴留01增加血管张力02刺激肾素-血管紧张素系统03血管平滑肌增生04内皮素-1的生理功能
内皮细胞生理功能紊乱血管平滑肌细胞功能紊乱血小板功能紊乱凝血功能的异常DM血管病变的病理生理基础
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(1)高血糖胰岛素抵抗NO生成?NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低NO合成酶活性?NO生成?内皮细胞、平滑肌细胞活性氧生成?过氧亚硝基生成?氧化四氢叶酸前列环素生成?抗血小板物质?FFA?抑制三磷酸肌醇激酶C
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(2)内皮素等缩血管物质生成增加DMIns介导的基因转录?受体形成?高级糖基化终产物?刺激受体氧化低密度脂蛋白基因转录?内皮素活性?激活平滑肌内皮素-A受体刺激肾素-血管紧张素系统血管收缩
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(3)DM血栓形成血管收缩高血糖直接损伤血管内皮FFA?促进炎性反应胰岛素抵抗010302
DM血管病变的病理生理基础
—内皮细胞功能紊乱(4)高血糖糖基化终产物?核转录因子??和活化蛋白因子AP-1活性?VLDL?FFA?核转录因子??表达?WBC粘附因子、趋化因子基因表达?淋巴细胞、单核细胞移入管壁形成泡沫细胞脂质条纹(早期粥样硬化)吞噬氧化LDL
DM血管病变的病理生理基础
—平滑肌细胞功能紊乱高血糖平滑肌细胞蛋白激酶C糖基化终产物受体核转录因子??表达活性氧生成高血糖修饰的LDL平滑肌细胞移行平滑肌细胞凋亡促进粥样硬化的形成
DM血管病变的病理生理基础
—血小板功能受损高血糖血小板内蛋白激酶C血小板钙平衡紊乱血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表达?内皮源性抗凝因子NO、前列环素生成?血小板形态、分泌功能紊乱血小板与vonwillebrand因子、GpIIb/IIIa连接凝血倾向
DM动脉粥样硬化治疗2型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制血糖转变为全面的纠正代谢紊乱,包括血脂异常、高血压、高凝状态、高血糖等
高血糖对血管功能、血脂和血凝状态均有负面的影响心血管危险性与血糖浓度直接相关强化治疗可减少微血管并发症的发生需要更多的研究证实强化血糖控制降低动脉粥样硬化致大血管病变高血糖的治疗
123胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和PA
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