机械拉伸对动脉粥样硬化调控作用及Piezo1ESR1信号通路的研究.docxVIP

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2025-09-12 发布于广东
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机械拉伸对动脉粥样硬化调控作用及Piezo1ESR1信号通路的研究.docx

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机械拉伸对动脉粥样硬化调控作用及Piezo1ESR1信号通路的研究

文档概览．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2动脉粥样硬化流行现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.3机械应力与血管生理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.4Piezo1及ESR1基因研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.5研究目的与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

机械应激与动脉粥样硬化发病机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

2.1动脉粥样硬化的病理生理过程．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.2血流动力学与血管内皮损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

2.3机械力学信号在AS中的传递．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.4应力感受与细胞保护机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

机械拉伸对血管细胞的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29

3.1机械拉伸的生物学效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

3.2血管内皮细胞力学感知．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.3机械应激诱导的基因表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

3.4细胞增生与凋亡调节．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

Piezo1基因与机械信号转导．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.1Piezo1蛋白的结构与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.2Piezo1在机械感受中的角色．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42

4.3Piezo1的表达调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

4.4Piezo1与细胞骨架重塑．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

ESR1信号通路及其生物学功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

5.1ESR1雌激素受体的作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

5.2ESR1在心血管系统中的功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

5.3ESR1与炎症反应调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

5.4ESR1与脂质代谢的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．58

Piezo1-ESR1信号通路在机械拉伸下的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

6.1机械拉伸对Piezo1-ESR1通路的激活．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．62

6.2信号通路中关键蛋白的表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

6.3Piezo1与ESR1的相互作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

6.4通路调控下游效应分子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．67

机械拉伸通过Piezo1-ESR1通路影响动脉粥样硬化．．．．．．．．．．．．69

7.1机械拉伸对AS形成的抑制作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．72

7.2通路激活对内皮功能的保护作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．76

7.3对炎症因子表达的调节效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．78

7.4对脂质沉积的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．81

实验方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．84

8.1实验细胞系与培养条件．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．85

8.2机械拉伸模型的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

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