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线粒体自噬调控机制在脑缺血损伤修复中的作用研究

目录

一、内容简述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2脑缺血损伤概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.2.1脑缺血病理生理机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.2脑缺血损伤的临床表现．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

1.3线粒体功能及其与脑缺血损伤的关系．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

1.4自噬现象概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

1.4.1自噬的定义及分类．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

1.4.2自噬的生物学意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

1.5线粒体自噬与脑缺血损伤修复．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

1.6本研究的意义与目的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

二、线粒体自噬相关理论基础．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.1线粒体的基本结构与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

2.2线粒体自噬的概念界定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

2.3线粒体自噬的调控网络．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.3.1信号转导通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

2.3.2核心调控因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

2.4脑缺血损伤后线粒体损伤的发生机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

三、线粒体自噬在脑缺血损伤修复中的具体作用．．．．．．．．．．．．．．．．45

3.1线粒体自噬对脑缺血损伤后线粒体功能的保护作用．．．．．．．．．．49

3.1.1清除受损线粒体，减轻氧化应激．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

3.1.2调节线粒体膜电位和ATP合成．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54

3.1.3修复线粒体DNA损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

3.2线粒体自噬对脑缺血损伤后神经细胞的保护作用．．．．．．．．．．．．57

3.2.1抑制神经细胞凋亡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

3.2.2减轻神经炎症反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60

3.2.3促进神经细胞存活和功能恢复．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．63

3.3线粒体自噬对脑缺血损伤后血管修复的作用．．．．．．．．．．．．．．．．64

3.3.1促进血管新生．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．66

3.3.2抑制血管内皮细胞损伤．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．70

四、影响线粒体自噬调控的因素．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．71

4.1神经生长因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．74

4.2一氧化氮．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．75

4.3甲状腺激素．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．77

4.4环氧合酶-2．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．79

五、线粒体自噬调控机制干预脑缺血损伤修复的实验研究．．．．．．．．80

5.1实验动物模型构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．82

5.2线粒体自噬干预方法的建立．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．83

5.2.1药物干预．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．88

5.2.