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大鼠骨髓间充质干细胞与牙囊细胞体外共培养：增殖与成骨分化的早期交互影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

口腔疾病是影响人类健康的一大类疾病，主要包括龋病、牙周病、口腔癌等。据世界卫生组织报告，全球约有60%-90%的学龄儿童和近100%的成年人受到口腔疾病的困扰。这些疾病不仅会影响口腔的咀嚼、发音和美观等功能，还可能引发全身性疾病，如心血管疾病、糖尿病等，严重降低患者的生活质量。传统的口腔治疗方法，如药物治疗、手术治疗等，在某些情况下难以达到理想的治疗效果，尤其是对于口腔组织的缺损和功能丧失，这些方法往往无法实现组织的完全再生和功能的彻底恢复。因此，寻找一种能够有效促进口腔组织再生的治疗方法，成为了口腔医学领域亟待解决的重要问题。

随着生命科学的飞速发展，干细胞技术为口腔组织再生带来了新的希望。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，能够分化为多种细胞类型，参与组织的修复和再生过程。在口腔医学领域，骨髓间充质干细胞（BoneMarrowMesenchymalStemCells，BMSCs）和牙囊细胞（DentalFollicleCells，DFCs）因其独特的生物学特性，成为了研究的热点。

骨髓间充质干细胞是骨髓中除造血干细胞外的另一类具有高度可塑性的细胞群体，是骨髓造血微环境的重要组成部分，在体内外均具有支持和调控造血的作用。在特定的诱导条件下，BMSCs可以向成骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞等组织细胞分化。BMSCs还具有低免疫原性，机体对外来BMSCs不易产生免疫应答，这使得其在细胞治疗和组织工程中具有广阔的应用前景。在口腔组织再生中，BMSCs可以分化为成骨细胞，促进牙槽骨的再生，修复颌骨缺损；也可以分化为牙髓细胞，参与牙髓组织的修复和再生。

牙囊细胞是来源于外胚间充质组织的疏松结缔组织囊中的细胞，主要由牙囊干细胞组成，可分别形成牙槽骨、牙周膜、牙骨质，在牙及牙周组织的发育和再生中发挥着关键作用。牙囊干细胞具有易于规模化扩增、来源丰富、免疫调节力强和多向分化潜能等特点，在异体细胞移植方面占有一定优势。已有研究利用牙囊干细胞复合生物支架构建出了生物牙根，通过其自身的成骨分化潜能促进牙槽骨组织再生，在炎性微环境的刺激下，牙囊干细胞还能快速增殖，促进牙周缺损动物模型再生出新的牙周复合体，实现牙周“三明治结构”的重建。

然而，目前对于BMSCs和DFCs在口腔组织再生中的作用机制及相互关系的研究仍不够深入。BMSCs与DFCs共培养时，BMSCs如何影响DFCs的增殖和分化，以及这种影响在口腔组织再生中的具体作用和潜在机制，尚不完全清楚。因此，本研究旨在通过体外共培养大鼠骨髓间充质干细胞和牙囊细胞，深入探讨BMSCs对DFCs增殖、成骨分化的影响及其早期机制，为口腔组织再生的临床治疗提供理论依据和实验基础。这不仅有助于推动口腔医学领域的基础研究，还可能为开发新的口腔治疗方法和技术提供新思路，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

骨髓间充质干细胞（BMSCs）和牙囊细胞（DFCs）在口腔医学领域的研究一直是国内外学者关注的焦点。

在BMSCs的研究方面，国外早在20世纪70年代就由Freidenstein等首次发现骨髓中存在非造血的骨髓基质细胞，即BMSCs。随后，对BMSCs的生物学特性、分化潜能及临床应用的研究不断深入。研究发现，BMSCs具有多向分化潜能，在特定诱导条件下可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞等。在口腔医学领域，BMSCs被广泛应用于牙槽骨再生、牙周组织修复、牙髓再生等研究中。例如，有研究将BMSCs与生物支架材料复合，植入牙槽骨缺损模型中，发现能够有效促进牙槽骨的再生和修复。

国内对BMSCs的研究起步相对较晚，但发展迅速。众多研究团队围绕BMSCs的分离、培养、扩增以及在口腔疾病治疗中的应用开展了大量工作。通过优化分离和培养技术，提高了BMSCs的纯度和活性。在临床前研究中，证实了BMSCs在口腔组织再生中的有效性和安全性，为其临床应用奠定了基础。

关于DFCs的研究，国外学者较早对其进行了分离和鉴定，并对其生物学特性和分化潜能进行了深入探讨。研究表明，DFCs在牙及牙周组织的发育和再生中起着关键作用，具有分化为成骨细胞、成牙骨质细胞、成纤维细胞等多种细胞类型的能力。一些研究通过构建动物模型，验证了DFCs在牙周组织再生和生物牙根构建中的应用潜力。

国内在DFCs的研究方面也取得了显著进展。通过对DFCs的表面标志物、增殖特性、分化调控机制等方面的研究，进一步明确了其在口腔组织再生中的作用机制。利用DFCs复合生物支架构建生物牙根以