生物药剂学与药物动力学.pptxVIP

第十三章生物药剂学与

药物动力学

第一节生物药剂学概述概念生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效三者之间相互关系的一门科学。

剂型因素药物的的理化性质药物的剂型及给药方法制剂处方所用辅料的性质及用量制备工艺处方中药物的配伍及相互作用

3年龄差异21种族差异性别差异54遗传差异生理与病理条件差异生物因素

二、药物的体内过程吸收分布代谢－生物转化排泄消除处置转运

01生物膜的构造与性质02组成：类脂质、蛋白质、少量低聚糖03基本骨架：脂质双分子层04结构模型：液态镶嵌模型05性质：半透膜、双电层、高选择性06不对称性、流动性第二节药物的吸收动扩散绝大多数顺浓度梯度不消耗能量单纯扩散（类脂途径）膜孔转运（膜孔途径）二、药物的跨膜转运

01主动转运02逆浓度梯度消耗能量03需要载体04服从米氏方程05有结构特异性、部位特异性06竞争性抑制作用

易化扩散（促进扩散）顺浓度梯度不消耗能量需要载体01胞饮、吞噬02

三、影响胃肠道吸收的因素10生理因素药物因素剂型因素机体生物因素药物理化性质

影响因素（一）生理因素1.胃肠液pH值2.胃排空3.胃肠蠕动4.食物5.循环系统6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢

胃肠液pH值胃1~3；十二指肠4~5；空肠和回肠6~7；大肠7~8弱酸性、弱碱性物质pka＞3pka＜7.8水、电解质缓控释制剂口服结肠定位给药系统弱酸性药物、脂溶性药物影响因素（一）:生理因素

胃排空速率影响胃排空速率的因素胃排空速率对药物吸收的影响空腹＞饱腹食物组成性质12345体位药物因素胃排空影响因素（一）:生理因素

胃蠕动，将药物与食物充分混合，与胃黏膜接触01肠蠕动，药物与肠液充分混合溶解，增加药物与吸收黏膜的接触，有利于药物的吸收02滞留时间长短03胃肠蠕动影响因素（一）:生理因素

食物可减慢胃排空，1延迟固体制剂的崩解与溶出，2妨碍药物向胃肠壁扩散3食物中的脂肪可促进胆汁分泌4食物影响因素（一）:生理因素

01血流量可影响胃的吸收速度，对小肠影响不明显02淋巴循环循环系统影响因素（一）:生理因素

酶的作用胃黏膜表面的多糖-蛋白复合体胃肠分泌物及粘膜内的代谢影响因素（一）:生理因素

影响因素（二）18药物因素1.解离度与脂溶性2.溶出速度3.粒径4.多晶型

影响因素（二）:药物因素19pH分配假说解离度与脂溶性脂溶性较大的非解离型药物，易透过生物膜脂溶性的大小：油/水分配系数解离的程度取决于该药的解离常数(pKa)和环境的pH12

20根据Henderson-Hasselbalch缓冲方程粗略估计口服药物的吸收：弱酸：弱酸性药物在胃中主要以非解离型存在，吸收良好，而弱碱性药物在pH较高的小肠中更有利于吸收小肠表面积极大，即使是弱酸药物，吸收仍然较好弱碱：酸酸碱碱促吸收

2.溶出速度影响因素（二）:药物因素2101-固体制剂?崩解(分散)?溶出?吸收02-溶出是难溶性药物的限速过程

溶出方程（Noyes－Whitney方程）影响因素：减小粒径升高温度振摇或搅拌改变pH成盐12

粒径影响因素（二）:药物因素23粒径↓，比表面积↑，溶出速度↑，吸收↑使难溶性药物吸收增加0102

影响因素（二）:药物因素244.多晶型熔点溶解度溶出速度吸收稳定性稳定型高小小差好亚稳定型无定型低大大好差选择亚稳定型

制剂生产时注意防止亚稳定晶型转化引起晶型转变的因素：干热、熔融、粉碎和研磨、结晶、混悬等

影响因素（三）26剂型因素1.剂型2.辅料3.工艺

剂型剂型的差异可以影响药物的释放、溶出、吸收和疗效不同给药途径中药物吸收的一般顺序是：静脉吸入肌内皮下直肠或舌下口服皮肤常用口服剂型吸收的一般顺序是：溶液剂混悬剂、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂包衣片剂

辅料亲水性辅料：增大疏水性药物的溶出度疏水性辅料：影响制剂的崩解和溶出表面活性剂：双向作用

辅料稀释剂分散、吸附粘合剂延缓崩解崩解剂溶出润滑剂疏水性崩解、溶出表面活性剂促进、延缓吸收

工艺提取精制：有效成分的质量、数量制备工艺：有效成分的分散状态成型工艺：有效成分的释放、溶出

影响胃肠道吸收的因素生理因素药物因素剂型因素1.胃肠液pH值2.胃排空3.胃肠蠕动4.食物5.循环系统6.胃肠分泌物及粘膜内的代谢1.解离度与脂溶性2.溶出速度3.粒径4.多晶型1.剂型2.辅料3.工艺

药物动力学的概念血药浓度与药理作用的关系几个重要的基本概念第五节药物