化学药品药学审评理念之变化.ppt

化学药品药学审评理念之变化;主要内容

一、药学审评理念的变化

二、“仿制药”和“创新药”的药学审评

三、对原料药几个技术问题的讨论

四、总结;一、药学审评理念的变化

二、“仿制药”和“创新药”的药学审评

三、对原料药几个技术问题的讨论

四、总结

;药品研发是要证明拟上市药品的安全性、有效性，并建立严格的质量控制体系保证药品的质量可控

药品审评是基于申请人提交的研究数据，评估药品的安全性、有效性和质量可控性是否符合上市要求

;决定药品质量的因素

Thequalityofdrugsubstancesanddrugproductsisdeterminedbytheirdesign,development,in-processcontrols,GMPcontrols,andprocessvalidation,andbyspecificationsappliedtothemthroughoutdevelopmentandmanufacture.

------ICHQ6A;ICHQ10PharmaceuticalQualitySystem(PQS)model;FDA’squalitysystemmodel;Specificationsareonepartofatotalcontrolstrategyforthedrugsubstanceanddrugproductdesignedtoensureproductqualityandconsistency.

Qualityshouldbebuiltintotheproduct,andtestingalonecannotbereliedontoensureproductquality.;药品质量控制理念的变化;监管部门在药品质量管理中的作用;药学审评理念的变化;2005年以来药学审评理念的变化历程

第一阶段：2005年至2008年

一系列技术指导原则的颁布

第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评

对技术要求及落实情况的反思

第三阶段：过渡期集中审评之后

以“CTD格式申报资料撰写要求”的发布为标志，确立了系统的药品质量控制的理念

;第一阶段：2005年至2008年;例：化学药物原料药制备研究的技术指导原则;该指导原则的进步：

强调了对起始原料、试剂以及中间体的控制（工艺过程控制的重要组成部分）

提出了工艺优化与中试放大、工艺数据积累、工艺的综合分析等理念（工艺开发的逻辑过程）

提出了杂质分析的要求（杂质研究的重要内容、杂质分析方法建立的基础）;该指导原则的局限：对工艺研究的核心问题阐述不够清晰、完整，对整理和提交申报资料的指导性也较差

工艺过程控制要求不够全面，例如缺少对设备、工艺参数、环境、过程测试、溶剂质量控制等方??的具体要求

起始原料的界定不够清晰，技术要求不明确

未区分关键工艺步骤和非关键工艺步骤

缺少生产规模、工艺验证的相关要求

“三废处理”和环境保护;第一阶段的主要特征：

建立了药学研究技术规范的框架

引入了国际通行的技术要求和标准

初步展现了过程控制和终点控制相结合的质量控制理念

第一阶段存在的主要问题：

技术指导原则、申报资料要求尚不全面、系统和具体；部分技术要求偏低

理念较为朦胧，实际操作中“重终点，轻过程”、“重限度，轻方法”

;第二阶段：新法规实施及过渡期集中审评;例：化学药品技术标准;“化学药品技术标准”发出的信号显示了审评理念的变化，例如原料药工艺部分：

强调了合成工艺过程控制，包括对起始原料、试剂和溶剂的质量控制，对制备中间体的质量控制，对工艺条件和工艺参数的选择、优化和控制等。

关注了合成起始原料的选择以及对起始原料生产过程控制、标准控制的要求。

关注了制备规模问题（所取得的研究数据应能直接用于或指导原料药的工业化生产，用于质量研究、稳定性研究的样品的质量也应能代表工业化生产产品的质量）。

;第二阶段的主要特征：

基于风险，提出或强化了部分技术要求，例如提出了注射剂灭菌/无菌工艺验证的要求

加强了部分技术要求的执行力度，例如有关物质

实际操作中“重终点，轻过程”、“重限度，轻方法”的问题有所改变

第二阶段存在的主要问题：

在特定时期，从一些技术点上加强了要求，但不具完整性、系统性，未能从根本上解决指导原则的技术局限和不足;第三阶段：过渡期集中审评之后;化学药品CTD格式申报资料撰写要求

;技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨

对药品研发、注册申报的指