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细胞凋亡的受体途径第1页,共18页,星期日,2025年,2月5日DeathReceptors:SignalingandModulationScience1998281:1305-AviAshkenazi,VishvaM.DixitTheauthorsareintheDepartmentofMolecularOncology,GenentechInc.,1?DNAWay,SouthSanFrancisco,CA94080,?USA.E-mail:aa@,dixit@
第2页,共18页,星期日,2025年,2月5日一、前言细胞凋亡是一种细胞自杀机制。它能使动物组织控制细胞数量,并消灭威胁动物生存的细胞个体。各种细胞凋亡,在形体学上表现出了共同的特征:(Fig.1)第3页,共18页,星期日,2025年,2月5日二、死亡受体死亡受体属于TNF受体基因大家族。它们结构相似,具有富含半胱氨酸的胞外区。胞内区具有称为死亡结构域(DD)的同源序列。(Fig.2)第4页,共18页,星期日,2025年,2月5日二、死亡受体(Fig.2)1、最典型的死亡受体:CD95(Fas/Apol)TNFR1(p55/CD120a)2、其他死亡受体:DR3(Apo3/WSL-1/TRAMP/LARD)DR4DR5(Apo2/TRAIL-R2/TRICK2/KILLER)3、配体:CD95L------CD95TNF-α------TNFR1Apo3L------DR3Apo2L------DR4,DR5第5页,共18页,星期日,2025年,2月5日三、TNF受体途径1、TNF和TNF受体:TNF(tumornecrosisfactor):称为肿瘤坏死因子,是一种具有多种生物学效应的细胞因子。主要由激活的单核巨噬细胞和T淋巴细胞产生。TNF受体:目前发现的有TNFR1和TNFR2。两种都为跨膜蛋白。TNFR1能引起细胞凋亡,而TNFR2却不能引起细胞凋亡。第6页,共18页,星期日,2025年,2月5日三、TNF受体途径2、TNF受体途径的作用:促进细胞生长、分化、凋亡和诱发炎症。3、TNF受体途径:(Fig.3)1)TNF-α与TNFR1胞外区结合,使TNFR1形成三聚体。(一个TNF-α与三个TNFR1分子结合)2)三聚体TNFR1通过其聚集的胞内区死亡结构域(DD)招募下游信号传导蛋白(TRADD、FADD、TRAF2、RIP)。3)下游信号传导蛋白形成复合体,激活下游的caspase8以及各种效应分子caspases,产生级联激活反应,最终引起靶细胞凋亡。4)TNF还可通过下游激活蛋白RIP,TRAF2等,分别激活NIK和MEKK,从而激活NF-KB和c-Jun,抑制细胞凋亡。
第7页,共18页,星期日,2025年,2月5日四、其他受体途径1、CD95途径:主要作用:1)免疫反应结束时,除去活化的T细胞。2)T细胞和NK细胞除去病毒感染细胞和肿瘤细胞。3)除去特殊免疫部位(如:眼)的炎症细胞。途径:(Fig.4)(Fig.5)1)CD95L是一个三聚体分子,一个CD95L三聚体结合三个Fas分子,使之形成三聚体,使Fas死亡结构域聚集。2)FADD与Fas三聚体结合。3)FADD以其DED与下游分子
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