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糖皮质激素在结核病治疗中的合理应用专家共识汇报人：公众号医路文献学习

目录01020304050607结核病的定义和分类GCs概述GCs辅助治疗结核病GCs与抗结核药物的相互作用GCs在结核病应用中的不良反应及应对措施GCs应用于结核病治疗时的注意事项结语

摘要糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗细菌内毒素和免疫抑制等药理作用,能够减轻机体对结核分枝杆菌变态反应所致的免疫损伤。但糖皮质激素在迅速控制病情的同时可以导致菌群失调、消化性溃疡、骨质疏松等不良反应。临床上使用糖皮质激素辅助治疗结核病存在不合理现象,因此,亟需规范糖皮质激素在结核病治疗中的应用。本共识简要介绍了糖皮质激素治疗结核病的优势和基本原则,提出必要时在强力有效抗结核药物治疗的前提下应用糖皮质激素辅助治疗结核性脑膜炎、结核性心包炎、结核性胸膜炎、结核性腹膜炎、急性血行播散性肺结核、干酪性肺炎等的推荐意见,以及应用糖皮质激素的注意事项、不良反应及应对措施;强调糖皮质激素辅助治疗结核病应慎重并严格掌握适应证,权衡利弊,规范使用。

结核病的定义和分类PART01

结核病的定义和分类定义：结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染性疾病,最常累及肺部,也可影响身体的其他部位,包括胸膜、淋巴结、腹部、脑膜与脑、骨与关节、皮肤、肠道及泌尿生殖系统等。

结核病的定义和分类结核病包括活动性结核病和非活动性结核病。以病变部位分类,活动性结核病可分为肺结核和肺外结核。肺结核是指包含肺实质的结核、气管支气管结核和结核性胸膜炎,占各器官结核病总数的80%~90%,是最常见的结核病类型。肺以外器官或部位的结核称为肺外结核,常见发病部位有淋巴结、腹部、脑膜与脑、骨与关节、皮肤、肠道及泌尿生殖系统等。近年来,肺外结核在结核病中所占的比重有所上升,我国2019年发表的回顾性研究提示,某胸科医院结核病患者33.4%为肺外结核,66.6%为肺结核。GCs在肺内外结核病尤其在肺外结核病辅助治疗中的广泛应用在国内外文献均有报道。

GCs概述PART02

一、GCs种类临床常用GCs包括内源性的可的松、氢化可的松,以及外源性的泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松等。根据半衰期长短,GCs亦可分为短效、中效和长效三种。短效GCs如可的松(氢化可的松)的生物半衰期为8~12h。中效GCs如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙和曲安西龙的生物半衰期为12~36h。长效GCs如地塞米松和倍他米松的生物半衰期为36~54h。详见下表。

常用糖皮质激素类药物比较类别药物对糖皮质激素受体的亲和力比值水盐代谢比值糖代谢比值抗炎作用比值等效剂量(mg)血浆半衰期(min)作用持续时间(h)短效氢化可的松1.001.01.01.020.00908~12可的松0.010.80.80.825.00308~12中效泼尼松0.050.84.03.55.006012~36泼尼松龙2.200.84.04.05.0020012~36甲泼尼龙11.900.55.05.04.0018012~36曲安西龙1.900.05.05.04.0020012~36长效地塞米松7.100.020.0~30.030.00.75100~30036~54倍他米松5.400.020.0~30.025.0~35.00.60100~30036~54注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用比值均以氢化可的松为1计;等效剂量以氢化可的松为标准计

二、GCs的生理和药理作用GCs属于甾体类化合物,是肾上腺皮质激素的一种,分泌受下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节。人体内源性GCs最主要的是氢化可的松(皮质醇),其次是可的松(皮质酮)。外源性的GCs包括泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、甲泼尼龙(甲基强的松龙)、倍他米松和地塞米松等。可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥激素效应,在肝功能障碍患者体内不能有效代谢为活性氢化可的松及泼尼松龙,而氢化可的松、泼尼松龙及甲泼尼龙等不需经肝脏转化便可直接发挥作用,更适用于肝功能受损患者。

二、GCs的生理和药理作用不同的GCs因分子结构不同,药效和活性及代谢方式不一,如在甾体上增加C1=C2双键,则抗炎作用增强,而盐皮质激素活性降低;地塞米松是在甾体C-9α上氟化,抗炎活性得以提高,对HPA轴抑制增加,降解减慢;具备C-6α甲基化结构的甲泼尼龙脂溶性增高,透过细胞膜快,透过血脑屏障需30~180min,而水溶性高的地塞米松需24~72h,氢化可的松所需的时间更长。

二、GCs的生理和药理作用GCs的作用广泛、复杂,且随着给药剂量的变化,靶细胞分布于肝、肺、骨、脑、胃肠平滑肌、骨骼肌、成纤维细胞、淋巴细胞、胸腺等