慢性自发性荨麻疹的疾病管理和疾病修饰： 新时代下的需求与展望.pdfVIP

慢性自发性荨麻疹的疾病管理和疾病修饰：新时代

下的需求与展望

【摘要】慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种临床常见且治疗充满挑战的慢性皮肤

病，严重影响患者生活质量。随着对CSU发病机制认识的深入，治疗策略有了显

著进步，治疗目标已从单一的症状控制转变为个性化精准诊疗、疾病全程管理和

提升患者生活质量。本文总结CSU在疾病分型、评估、管理策略及疾病修饰理念

方面的最新进展，旨在为提升CSU的临床管理提供新视角。

【关键词】荨麻疹；慢性自发性荨麻疹；表型；内型；患者报告结果测量；生物

标志物；疾病修饰

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种临床常见且诊疗充满挑战的慢性皮肤病，

其特征是反复出现伴瘙痒的自发性风团，伴或不伴血管性水肿，自然病程持续至

少6周［1］。目前认为，该病主要是由肥大细胞驱动、多种炎症细胞及介质共

同参与的系统炎症性疾病。由于该病症状反复、病程迁延、异质性大、治疗差异

大，严重影响患者生活质量。CSU的病程持续时间长，给患者以及公共卫生系统

都带来了沉重的负担［2］。

近一个世纪以来，人们基于对CSU发病机制的理解进而不断开发和改进治疗

策略，从最初认识组胺等介质在荨麻疹症状发展中扮演重要角色，从而开启抗组

胺药物治疗时代；到后续认识到该病涉及广泛的炎症激活，进入到糖皮质激素和

免疫抑制剂等治疗难治性CSU的时代；再到肥大细胞的核心作用被逐步揭开，进

入到如今以靶向IgE为代表并不断开发更多肥大细胞胞内外激活通路药物的生

物制剂及小分子药物时代。对疾病发病机制认识的进展和治疗手段的更新极大提

升了CSU的治疗有效率，也很大程度地满足了患者的诊治诉求。虽然我们已进入

到一个崭新的CSU诊治时代，但若要实现该病更广泛患者群体的受益、更精细化

的疾病诊断和评估、更高质量的疾病管理，以及真正意义上的精准诊疗，仍有很

多问题亟待解决［3］。近年来，在CSU的疾病分型、评估、管理策略上的进展

和更新，以及疾病修饰理念的提出，或许可为打开CSU更高质量管理的大门提供

“钥匙”。

一、疾病分型

疾病的科学分型是疾病精准治疗以及精细化管理的基础。随着对CSU临床特

征、发病机制以及疾病治疗反应和预后的全面深入认识，CSU的疾病分型也更科

学和精细。CSU通常可以根据表型（phenotype）和内型（endotype）进行分型：

表型是患者可观察的临床特征，描述了疾病的外在表现；内型则是疾病的关键致

病机制。

CSU的表型分型可以基于皮损特征、是否合并慢性诱导性荨麻疹（CIndU）、

是否合并特应性背景、是否合并自身免疫性疾病等方面来区分。基于皮损特征分

型，CSU患者可分为仅有风团（30%~50%）、风团和血管性水肿并存（33%~50%），

或者单纯血管性水肿（约10%）［4］。超过10%的CSU患者合并一种或多种CIn

dU，常见的CIndU依次为人工荨麻疹、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹和延迟压

力性荨麻疹［2，5］。CSU患者的特应性背景不可忽视，客观存在不少CSU患者

具有过敏原致敏、总IgE水平升高、个人或家族特应性病史、特应性体征等，对

于具有不同特应性背景的CSU患者，临床特征、治疗反应和疾病预后上存在差异

［6］。自身免疫性也是CSU患者群体中一直受到关注的临床表征，10%~28%的C

SU患者至少合并一种自身免疫疾病，最常见的是桥本甲状腺炎和斑秃，少部分

患者的CSU症状可能是如系统性红斑狼疮这类更严重自身免疫性疾病的前驱表

现［7］。

在生物治疗时代，仅从表型认识荨麻疹是不够的，需要从内型去探讨疾病的

本质和治疗的选择。经典的CSU内型分为Ⅰ型（自身过敏型）、Ⅱb型（自身免

疫型）。随着研究深入，最新研究发现，近一半的患者并不以独立的类型存在，

而是Ⅰ型和Ⅱb型的重叠型；另外约有2%的群体不呈现Ⅰ型或Ⅱb型的特征［8］，

ɛ

可能涉及多种非IgE高亲和力受体（FcRⅠ）途径，包括凝血因子和补体系统激

活、MAS相关G蛋白偶联受体家族成员X2（mas⁃relatedGprotein⁃coupled

receptorX2，MRGPRX2）途径等其他机制［9］。Ⅰ型CSU患者通常总IgE水平

正常或升高，可能存在抗白细胞介素24（interleukin⁃24，IL⁃2