新药立项考虑与临床前评价左从林.pptxVIP

新药立项考虑与临床前评价北京昭衍新药研究中心股份有限公司左从林

目录1药物的基本特征和评价2立项考虑3新药筛选阶段4新药开发阶段5新药的综合评价

1药物的基本特征和评价新药的概念:创新程度:新的物质(Molecule)及相应的新制剂(Formulation)：对已经上市的药品进行技术改造：如改变给药途径，增加新适应症，改变剂型或复方产品活性成份：化学药品（Chemicals)生物制品(Biologics)中药和植物药(TCMBotanics)

成为药物的基本条件:安全、有效、质量可控

证明开发的产品具备了成药性揭示药物特点，支持拟定的临床方案药学特点、疗效特点、安全性特点药学药理毒理学12345临床前评价的目的

药物研究与开发过程筛选上市产品临床前评价I期II期III期注册药物发现阶段药物开发阶段上市阶段机制研究药效筛选毒性探索小量生产中试生产质量研究药效评价代谢评价毒理学评价长期毒性致癌试验生殖毒性药学研究机制研究注册资料准备样品准备药品检验药审临床报告药品检验药审上市后再评价IV期

发现新药的途径…

目录1药物的基本特征和评价2立项考虑3新药筛选阶段4新药开发阶段5新药研究开发的组织管理

成药性判断01商业价值判断02其它需求判断032立项

没有产品视网膜色素变性、超级细菌、老年痴呆症产品效果不好抗肿瘤药产品安全性不好全身毒性、局部毒性其它不足：使用的顺应性、价格立项没有满足的临床需要（UnmetNeed)

01新靶点02Me-too药物03Me-better药物04剂型改造和长效化立项创新方式

ADBC更多的机制研究分子结构与功能筛选成药性研究（更多的探索）靶点与疾病的关系（关键靶点）新靶点

同一个靶点、相似或不相似的分子有没有不同之处？选择性、亲和力量效关系安全性同类药物的研发情况：数量和进展Me-too药物

更好的有效性具有不可替代的特点01更安全采用最严格的比较方式02两者兼而有之影响临床用药安全和患者生活质量03Me-better

2临床已经有优良的、广泛接受的产品3有效持续时间略长1不具有明显价值的优势6带来：新分子未知的隐患5次要安全性指标改善4活性有所增加Me-better？

只想仿某类药物，但没有分析这类药物的不足、没有明确改进方向01具有该类药物的基本特征，但没有任何特点02Me-worse03无目的的模仿

0102030405提高临床用药的顺应性提高生物利用度改变药物代谢特征改变原剂型的局部毒性不能为了改造而改造剂型改造

分布改变、免疫原性改变合适的半衰期：适合疾病治疗、方便用药、副作用可控长效化方法选择：适合药物分子特性，减少长效化带来的问题长效化药物

生产技术可行生产出足够的产品，支持临床前和临床试验具备大规模生产的可能质量能够控制立项

临床前评价可行01有（可以建立）相关模型02关键技术方法可以建立03立项

临床试验可行1有客观评价指标2临床安全性风险可接受3立项

010203社会目标：有益人类健康商业（公司）目标：盈利团队目标：能上临床/上市立项

目录1药物的基本特征和评价2立项考虑3新药筛选阶段4新药开发阶段5新药的综合评价

01探索成药的可能性、机制和特点02初步确定适应症或对拟定适应症的支持药物筛选通过一系列试验从大量的候选分子中筛选出一个或几个具有成药可能的分子

候选药物分子：拟做系统的开发研究01通过小规模的综合试验，获得其具有成药性的证据。02小试产品质量有控制03候选药物确定

药学特性：工艺可行活性可测定稳定性可解决社会学特性：使用顺应性、经济生物学特性与相似产品比较有特点有效性、安全性、免疫原性候选药物

01以化学药物为例的实验内容：02与靶标结合的特异性和亲和力03初步稳定性研究04生物分析方法建立05作用机制初步研究06初步有效性试验07生物利用度、代谢特性及比较性研究（PK/PD试验）08遗传毒性09单次或多次给药的毒性探索候选药物

01以蛋白质药物为例的实验内容：02初步活性测定方法03初步稳定性研究04生物分析方法建立05体外活性及比较试验06体内活性及比较性试验07初步有效性试验08生物利用度、半衰期及比较性研究（PK/PD试验）09单次或多次给药的毒性探索10免疫原性试验和比较候选药物

候选药物以基因治疗药物为例的实验内容：初步活性测定方法：载体、表达产物初步稳定性研究生物分析方法建立体外活性及比较试验：载体、表达产物体内活性及体内过程试验（PK/PD试验）生物分布、表达、持续时间疗效及相关机制探索，建立疏通出现疗效的证据链初步有效性试验单次或多次给药的毒性探索免疫原性试验和比较

目录1药物的基本特征和评价2立项考虑3新药筛选阶段4新药开发阶段5新