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晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识
(2023版)
肺癌是我国发病率和死亡率最高恶性肿瘤,非小细胞
肺癌(NSCLC)是最常见肺癌组织学类型。驱动基因变异是
肺癌发病和进展重要影响因素。分子生物学进步和临床
研究进展推动了较罕见肿瘤驱动基因发现以及新型靶向
药物开发应用。约1%〜2%NSCLC患者存在RET融合,
RET融合患者经传统治疗获益有限。在靶向治疗方法进入临
床使用前,晚期RET融合阳性NSCLC患者系统治疗方法
参考驱动基因阴性NSCLC以含粕双药化疗为主。新型高选
择性RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib,BLU-667)和塞普替尼
(Selercatinib,LOXO-292)进入临床应用后,RET融合阳性
NSCLC诊疗有了突破性进展。目前中国尚缺乏针对RET
融合阳性NSCLC规范诊疗指导性共识,中国抗癌协会肿
瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作
组邀请中国呼吸科、肿瘤内科、肿瘤放疗科和病理学领域
38名专家组成共识制定组,基于现有研究证据,结合中国
临床实践经验,提出了晚期RET融合阳性NSCLC诊疗
规范流程,包括RET基因融合适用人群和检测方法、治疗
药物选择、高选择性RET抑制剂耐药后处理,以及治疗不
良反应管理,以期为临床医师提供指引。
【关键词】肺肿瘤;RET融合阳性;诊断;治疗;专家共
识
肺癌是常见恶性肿瘤之一,2020年全球肺癌新发病
例数估计达到230万例,其发病率在恶性肿瘤中居第2位;
肺癌死亡率为18%,居恶性肿瘤首位。在中国,2020年肺癌
新发病例数高达81.56万例,死亡病例数达到71.47万例,发
病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位。
非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是最常
见肺癌组织学类型(占82%)o分子生物学研究已揭示了肿
瘤驱动基因变异在NSCLC发病和进展中重要作用,激酶
融合就是其中之一。RET基因位于染色体10qll.2±,其编
码受体型酪氨酸激酶RET蛋白对胚胎发生时期肾脏、肠
和神经系统发育至关重要。RET在维持多种组织类型内
稳态中也发挥了重要作用,包括神经组织、神经内分泌组织、
造血组织和雄性生殖细胞等。RET还是维持出生后机体多巴
胺能神经元存活所必需的,因此RET基因变异会影响多系
统功能。已明确RET融合(重排)和RET点突变与肿瘤发生相
关,NSCLC中的RET变异以融合(重排)为主,这一患者人群
经传统治疗获益有限,2020年新型高选择性RET抑制剂普
拉替尼(Pralsetinib,BLU-667)和塞普替尼(Selercatinib,
LOXO-292)的相继获批和应用打破了RET融合阳性NSCLC
靶向治疗的僵局,并在国内外NSCLC诊疗指南中被推荐。
普拉替尼于2021年3月获得
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