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杂色曲霉素对人支气管上皮细胞（BEAS-2B）周期影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

杂色曲霉素（Sterigmatocystin，ST）作为一种毒性代谢产物，主要由杂色曲霉、构巢曲霉等真菌产生。这些真菌在自然界分布广泛，使得杂色曲霉素的污染极为普遍。在众多粮食作物中，如大麦、小麦、花生、玉米、大豆以及咖啡豆等，都频繁检测到杂色曲霉素的存在，尤其是花生、玉米和小麦等饲料饲草，其污染情况更为严峻。不仅如此，在潮湿的居住环境中，地毯和天花板等也有明显升高的杂色曲霉素检出率。国际癌症研究机构（IARC）已将杂色曲霉素列为2B类可能致癌物，足见其对人类健康的潜在威胁。

大量研究表明，杂色曲霉素具有多种毒性危害。它是一种强肝及肾脏毒素，动物实验显示，其急性中毒会引发肝脏、肾脏坏死；慢性中毒则主要表现为肝硬化和肝脏坏死等症状。在致癌性方面，杂色曲霉素可诱发肝癌和胃癌，我国恶性肿瘤高发区居民饮食中，它就是主要的污染霉菌毒素之一，用含杂色曲霉素的杂色曲霉培养物饲喂动物，可诱发出小鼠的肺癌和腺胃的不典型增生。此外，杂色曲霉素还会影响机体的免疫功能，如诱导人外周血淋巴细胞发生凋亡，抑制人外周血单核细胞中白细胞介素-2（IL-2）的分泌。

支气管上皮细胞作为呼吸道黏膜层的重要组成部分，在人体的呼吸系统中发挥着不可或缺的作用。从结构上看，呼吸道内表面的上皮主要包括假复层纤毛柱状上皮、单层柱状上皮和鳞状上皮，支气管上皮细胞涵盖纤毛细胞、杯状细胞、Clara细胞和基底层细胞等多种细胞类型。纤毛细胞凭借细长的纤毛摆动，将黏液和吸入的微粒推向喉部，通过咳嗽或吞咽排出体外；杯状细胞分泌黏液，起到润滑和保护呼吸道的作用，同时黏液能够捕获吸入的微生物和颗粒物，防止其进入肺部；Clara细胞分泌抗氧化物质，保护呼吸道免受氧化应激的损害；基底层细胞则具备再生和修复受损上皮的能力。从功能角度而言，支气管上皮细胞不仅是人体呼吸道的主要防御屏障，能够分泌多种抗菌物质，如溶菌酶、防御素等，直接杀死或抑制细菌、病毒等病原体的生长，还能识别和清除吸入的异物和病原体，维护呼吸道的清洁和健康。

然而，当支气管上皮细胞暴露于杂色曲霉素时，其正常功能可能受到干扰。细胞周期作为细胞生命活动的基本环节之一，调控着细胞的生长、分裂和死亡过程。一旦细胞周期调控机制发生异常，就可能导致细胞无限制生长或者凋亡受阻，最终引发肿瘤等恶性疾病。研究杂色曲霉素对体外培养人支气管上皮细胞（BEAS-2B）细胞周期的影响，具有多方面的重要意义。在揭示杂色曲霉素毒性机制方面，细胞周期的变化往往是细胞对毒性物质反应的重要体现，通过探究这一影响，能够深入了解杂色曲霉素如何干扰细胞的正常生命活动，从分子和细胞层面阐述其毒性作用的内在机制。在预防呼吸道疾病领域，呼吸道疾病的发生与支气管上皮细胞的功能状态密切相关，明晰杂色曲霉素对细胞周期的影响，有助于揭示呼吸道疾病在毒素暴露条件下的发病机制，为制定针对性的预防策略提供理论依据。从保障食品安全的角度出发，鉴于杂色曲霉素在粮食作物中的广泛污染，研究其对人体细胞的危害，能够进一步强调食品安全监管的重要性，为制定更为严格的食品中杂色曲霉素限量标准提供科学支撑，从而更好地保护公众健康。

1.2国内外研究现状

在杂色曲霉素毒性研究方面，国内外学者已取得了一系列成果。国外研究较早关注到杂色曲霉素的致癌性，通过动物实验发现其可诱发多种动物肿瘤。如早期有研究用杂色曲霉素处理小鼠，成功诱导出肺癌和腺胃的不典型增生，为杂色曲霉素致癌性研究奠定了基础。国内相关研究也进一步证实了其在人体相关疾病中的潜在作用，我国恶性肿瘤高发区居民饮食中杂色曲霉素污染严重，研究人员在人消化道肿瘤组织中检出了ST-DNA加合物，表明杂色曲霉素与人体肿瘤发生可能存在密切关联。在其他毒性方面，国内外研究均表明杂色曲霉素具有肝毒性和肾毒性，急性中毒会引发肝脏、肾脏坏死，慢性中毒主要表现为肝硬化和肝脏坏死等症状。在免疫毒性研究中，发现杂色曲霉素可诱导人外周血淋巴细胞发生凋亡，抑制人外周血单核细胞中白细胞介素-2（IL-2）的分泌，影响机体免疫功能。

细胞周期调控机制是生命科学领域的研究热点，国内外众多学者围绕相关分子机制展开深入研究。在细胞周期的核心调控机制方面，国外研究率先揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和其相应的调节亚基cyclin在细胞周期调控中的关键作用，不同的细胞周期蛋白和周期素依赖性激酶在细胞周期的不同阶段发挥不同的功能，共同调控着细胞周期的进程。国内研究也在不断深入，通过对各种细胞模型的研究，进一步明确了细胞周期调控异常与肿瘤等疾病的密切关系，如一些关键分子p53、Rb等肿瘤抑制因子在细胞周期调控中发挥重要作用，其