齐氏补肾健脾方对DOR模型小鼠卵巢功能的修复机制探究：基于激素调节与基因表达视角.docxVIP

齐氏补肾健脾方对DOR模型小鼠卵巢功能的修复机制探究：基于激素调节与基因表达视角

一、引言

1.1研究背景与意义

卵巢储备功能下降（DOR）是指卵巢内卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，进而导致女性生育能力降低以及性激素缺乏的一种状态。近年来，随着生活节奏的加快、生活方式的改变以及社会环境因素的影响，DOR的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着女性的生殖健康和生活质量。

DOR不仅会导致女性生育能力下降，增加不孕不育的风险，还可能引发一系列的健康问题。研究表明，DOR患者在接受辅助生殖技术（ART）治疗时，卵巢低反应及周期取消率明显增加，这不仅给患者带来了身体和心理上的双重负担，也增加了治疗成本和医疗资源的浪费。此外，DOR还与心血管疾病、骨质疏松症、认知功能障碍等慢性疾病的发生风险增加密切相关。

目前，西医对于DOR的治疗主要包括激素替代治疗、促排卵治疗、生长激素治疗等，但这些治疗方法存在一定的局限性，如激素替代治疗可能增加患乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的风险，促排卵治疗可能导致卵巢过度刺激综合征等并发症，且长期疗效欠佳，容易出现复发等问题。因此，寻找一种安全、有效的治疗方法成为了妇科生殖内分泌领域的研究热点。

中医药在治疗DOR方面具有独特的优势。中医认为，DOR的发生主要与肾、脾两脏功能失调密切相关。肾为先天之本，主生殖，藏精，肾精充足则卵子发育正常，排卵功能正常；脾为后天之本，气血生化之源，脾虚则气血生化不足，不能滋养先天之肾，导致肾精亏虚，从而影响卵巢功能。齐氏补肾健脾方正是基于这一中医理论，以补肾健脾为主要治则，通过调节人体的整体机能，改善卵巢的微环境，从而达到治疗DOR的目的。

齐氏补肾健脾方历史悠久，在临床上多用于治疗肾阳亏虚、脾胃虚弱等病症。近年来，随着对中医药在辅助生育领域研究的深入，发现齐氏补肾健脾方可以通过调节内分泌功能、提高卵巢功能、改善免疫功能等对卵巢储备功能下降进行干预，对IVF-ET成功率有积极的作用。然而，目前对于齐氏补肾健脾方干预DOR的作用机制研究尚不够深入，缺乏系统的实验研究和临床验证。

本研究旨在通过建立DOR模型小鼠，观察齐氏补肾健脾方干预对其卵巢功能的影响，并进一步探讨其作用机制。这不仅有助于深入揭示DOR的发病机制和治疗靶点，为临床治疗DOR提供新的理论依据和治疗思路，还能够拓展中医药在妇科生殖内分泌领域的应用，提高中医药的临床疗效，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

1.2.1DOR的发病机制研究

DOR的发病机制较为复杂，至今尚未完全明确，目前普遍认为是多因素共同作用的结果。年龄因素是导致DOR的重要原因之一，随着年龄的增长，卵巢内原始卵泡数量逐渐减少，卵母细胞质量也随之下降，这是一个自然的生理衰退过程。研究表明，35岁以后女性的卵巢储备功能开始明显下降，40岁后下降速度进一步加快。

遗传因素在DOR的发病中也起着关键作用。众多研究发现，一些基因的突变或多态性与DOR的发生密切相关。如FMR1基因前突变携带者，其发生DOR的风险显著增加。此外，染色体异常，如X染色体的缺失、易位等，也可能导致卵巢发育异常和功能减退。

医源性因素，如手术、放化疗等，对卵巢功能的损害也不容忽视。盆腔手术，如卵巢囊肿剥除术、输卵管结扎术等，可能会损伤卵巢的血液供应或直接破坏卵巢组织，从而导致卵巢储备功能下降。放化疗过程中使用的药物和射线，可直接作用于卵巢细胞，引起卵泡凋亡和卵巢组织纤维化，使卵巢功能受损。

自身免疫因素同样是DOR发病的重要机制之一。当机体免疫系统功能失调时，可能会产生针对卵巢组织的自身抗体，如抗卵巢抗体、抗透明带抗体等，这些抗体可破坏卵巢内的卵泡结构和功能，导致卵巢功能减退。

环境因素和生活方式也与DOR的发生存在一定关联。长期暴露于有害物质，如农药、重金属、塑料制品等，可能对卵巢功能产生不良影响。此外，长期的精神压力、熬夜、吸烟、酗酒等不良生活习惯，也可能通过影响神经内分泌系统，间接导致卵巢储备功能下降。

1.2.2DOR的治疗方法研究

目前，西医针对DOR的治疗主要包括激素替代治疗（HRT）、促排卵治疗、生长激素治疗以及辅助生殖技术等。HRT通过补充雌激素和孕激素，可改善DOR患者因性激素缺乏引起的一系列症状，如潮热、盗汗、阴道干涩等，同时还能预防骨质疏松症和心血管疾病等远期并发症。然而，长期使用HRT可能会增加患乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的风险，且不能从根本上改善卵巢功能。

促排卵治疗旨在通过使用促排卵药物，促进卵泡的发育和排卵，提高受孕几率。常用的促排卵药物包括克罗米芬、来曲唑、促性腺激素等。但对于DOR患者而言，由于