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第二章烯醇负离子及烯胺作中间体的合成反应
醛、酮、腈、硝基化合物的α-氢，因C=O，CN，NO2吸电性而酸性增加01NO2–COR-SO2R-COORCNPh02I、烯醇负离子作中间体的合成反应
表1活性亚甲基化合物及其它一般试剂的酸性化合物pKa化合物pKa化合物pKaCH3COOH5CH3OH16CH3CO2C2H5~24CH2（CN）CO2C2H59C2H5OH18CH3COO-~24CH2（COCH3）29（CH3）3COH19CH3CN~25CH3NO210C6H5COCH319C6H5NH2~30CH3COCH2CO2C2H511CH3COCH320（C6H5）3CH~40CH2（COOC2H5）213CH3SO2CH3~23CH3SOCH3~40
01如何选择碱02酸性:活泼亚甲基化合物BH03酸性:活泼亚甲基化合物HS04酸性:HBHS05故酸性:活泼亚甲基化合物BHHS
选择EtONa/EtOH即可,因为EtOHpKa=11Ph3CK/CH3OCH2CH2OCH3100%t-BuOK/CH3OCH2CH2OCH350-60%t-BuOK/t-BuOH13-15%
一、活性亚甲基化合物的烃化(X,Y:COR’,COOR’,CN,NO2等）
卤代烃：伯、仲、烯丙基、苄卤均好。叔卤代烃易消除01卤代烃，碳酸酯，磺酸酯等，以卤代烃最普遍。021、烃化试剂
01a酸性条件：02b中性条件03用硬碱改进方法：
芳卤：
（2）硫酸酯、磺酸酯
（3）环氧化物
2、O-烃基化和双烃化若RX不过量可克服双烃化
（1）O-烃化与烯醇结构有关共价键愈强，体阻越大，O-烃化愈少
非质子极性溶剂有利于O-烃化，不利于C-烃化因为硬度：-I-Br-Cl-OTs则有利于C-烃化:RIRBrRClROTs(2)溶剂的影响
溶剂XC-O-CH3COCH3Cl9010CH3CNCl8119DMFCl5446DMFBr6733DMFI991
3、烃化产物的水解和醇解中性条件下成酮反应
4、γ-烃化反应
二、酮及腈的烃化对称酮及腈的烃化只有一个方向。强碱、溶剂酸性比乙醇小t-BuOK/t-BuOH可形成一定浓度的烯醇负离子，羟醇缩合副反应严重NaH/甲苯，NaNH2/液NH3全部转变为烯醇负离子，非均相，但有Aldol副反应。Ph3CNa/THF、Et2O，Ph3CNa红色消失，定量生成烯醇负离子，但副产物Ph3CHm.p.810C,难分离除去.i-Pr2NLi生成i-Pr2NH易分离
不对称酮有两个烃化方向。必须采取特殊步骤以控制其区域选择性。01导入阻塞基团021、导入活化基团
3、制备特定结构的烯醇负离子97%三、羧酸及其衍生物的烃化
四、Michael反应
3.RobinsonAnnelation(并环化反应)Mannichbase
bClaisen缩合反应酯的酰化相同分子酯a为什么EtONa作碱即可？为什么用等当量的EtONa？五、酰化反应
01分子内反应：Dieckmann反应02n=715%11%03n=647%10%04n=8~110.53%28~12%05n=12~1424~28%19~1%
不同分子酯作酰化剂的酯要更活泼，才能与被酯化的酯竞争ArCOOR’，HCOOEt，（COOEt）2，
1酯作酰化剂应用最广，因为酮的α-氢比酯的α-氢活泼，在适当的碱作用下，首先生成烯醇负离子，此时，酯可以作酰化剂使酮发生酰化反应。2若将酮形成烯醇负离子（RCO）2O及RCOCl亦可作酰化剂.但与烃化不同,O-酰化副反应比较严重:3不对称酮酰化时，活性次序为：2、酮的酰化
M+溶剂O-酰化C-酰化LiDME99%1%LiEt2O94%6%MgBrEt2O52%48%
3、活性亚甲基化合物的酰化
II、烯胺作为中间体的合成反应
烯胺的制备01共沸蒸馏，催化剂：TsOH，TiCl4，K2CO3，分子筛02常用的仲胺:03
中性条件下反应，比较温和，没有碱催化Aldol等副反应。与烯醇反应区域选择性相反，优先生成少取代产物。不易
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