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神经病理性疼痛
1994年国际疼痛学会（IASP）定义交感相关性疼痛如复杂性区域疼痛综合征I型（CRPS-I）、纤维肌痛症（FMS）、内脏痛等，按新定义不属于神经病理性疼痛范畴，但在临床上仍然参照神经病理性疼痛来治疗。定义由神经系统的原发损害或功能障碍所引发或导致的疼痛由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛2011年国际疼痛学会（IASP）更新了定义[3]123456
流行病学欧洲研究资料：NP*患病率高达8.0%[5]据此推算，我国神经病理性疼痛患者约9000万[4]Haanp??M,NadineAttal,etal.Pain.2011,152(1):14-27.[5]ThomasR.T?lle.EuropeanJournalofPainSupplements.2010,4:161-165.NeuPSIG*：NP*患病率约为3.3~8.2%[4]*NeuPSIG：国际疼痛学会神经病理性疼痛特别兴趣小组*NP：NeuropathicPain，神经病理性疼痛
病因[6]DidierBouhassira,etal.Pain.2008,136:380-387.病因多种多样[6]糖尿病脊髓损伤脑卒中多发性硬化带状疱疹腰/颈神经根性病变HIV感染癌症创伤/手术
发病机制中枢敏化——重要发病机制中枢敏化是指脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元兴奋性异常升高或突触传递增强，从而放大疼痛信号传递[7]?神经元自发性放电活动增多?感受域扩大?对外界刺激阈值降低?对阈上刺激的反应增强外周敏化是指伤害性感受神经元对传入信号的敏感性增加?去甲肾上腺素?缓激肽?组胺?前列腺素K+?细胞因子5-HT?神经肽多种离子通道的异常参与了神经病理性疼痛的发生?Ca2+通道：神经损伤后，脊髓后角Ca2+通道上的α2δ亚基高表达，通道异常开放，Ca2+内流增加，导致神经递质释放增加，神经元过度兴奋，从而产生痛觉过敏和痛觉超敏[8-9]Na+通道Cl-通道?K+通道[7]AlbanLatremoliere,etal.TheJournalofPain.2009,10(9).[8]Chun-YingLi,etal.JNeurosci.2004,24(39):8494-8499.[9]DavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006,(28)2:75-82.外周敏化离子通道异常
发病机制—中枢敏化[10]MichaelTuchman,etal.CentralSensitizationandCaVα2δLigandsinChronicPainSyndromes:PathologicProcessesandPharmacologicEffect.TheJournalofPain,Vol11,No12(December),2010:pp1241-1249持久的炎症和神经损伤引起的刺激可导致脊髓的兴奋性增高，尤其是脊髓的背角神经元兴奋。中枢敏化来源于兴奋性氨基酸的释放，从而导致神经元长时期的兴奋性改变，突触活动频率的持续增高表现为自发性和诱发性神经元放电增多和感受野扩大，这些神经元可塑性变化构成损伤或炎症刺激时的自发性疼痛，痛觉过敏等慢性疼痛[10]。01因此，神经病理性疼痛治疗关键在于抑制中枢敏化，单纯外周机制的药物很难解决神经病理性疼痛的根本问题。02
中枢敏化—电压门控钙离子通道的改变突触前膜α2-δ亚基Ca2+通道神经递质突触后膜Ca2+过度兴奋神经元神经元过度兴奋钙离子大量内流钙离子依赖的神经递质过度释放神经损伤或病变脊髓背角电压门控钙通道?2-?亚基*过度表达中枢敏化中枢敏化(脊髓及脊髓以上)感觉皮层神经元Ca2+通道外周神经脊髓背角NMDA-R、AMPA-R、mGlu-R、NK1、TrkB等两条上行通路一条下行通路边缘皮层NMDA-R：N-甲基-M-天冬氨酸受体；AMPA-R：AMPA受体；mGlu-R：代谢型谷氨酸盐受体；NK1：神经激肽1；TrkB：酪氨酸激酶受体B[11]Chun-YingLi,etal.JNeurosci.2004September29;24(39):8494–8499.[12]DavidJ.Dooley,etal.TRENDSinPharmacologicalSciences.2006(28)2:75-82.[13]AlbanLatremoliere,etal.TheJournalofPain.2009:9(19)[14]Joach
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