药物吸收与食物.pptVIP

2.4.7.食物对内脏血流的影响就像营养物质对区段依赖性药物吸收的影响可能改变药物向首过消除位点运送的速率一样，可以预测饮食对内脏血流的影响可改变药物的首过消除速率和可能消除程度。第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日3.临床证据沙奎那韦是第一个上市的HIV蛋白酶抑制剂。尽管其口服生物利用度仅5%，但这类药物治疗HIV的需求促成该药被批准上市。事实上，此药溶解度低和首过代谢高。第三个上市的这类化合物是茚地那韦，当与食物同服时，其生物利用度降低。第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.实际问题及调节饮食的几点思考饮食与服药常常是一致的，因为习惯上饮食可以提醒患者按时服药。有时为了最大限度的减少药物的胃肠道副作用，也可能会故意在进餐时服药。药物和食物同服或时间接近可能会导致药物总吸收率和吸收程度显著增加或减少，有事这样的服药方式也许会使药效降低或导致副作用。第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日另一方面，当吸收率和吸收程度的改变导致副作用减低或药效增加时，药物与食物同服适合情合理的，一般也是被推荐的。第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.1.药物分类和食物影响4.1.1.生物利用度由于食物对药物成分生物利用度的影响强度或方面很难预测，也因为管理机构要评估这种改变的临床意义，建议对所有新化学实体，不管他们属于那种分类，都进行食物-影响研究。第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日生物药剂分类系统类别溶解度渗透性举例Ⅰ高高对乙酰氨基酚Ⅱ低高苯妥英Ⅲ高低西咪替丁Ⅳ低低两性霉素B第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.1.2.生物等效性人们希望制剂因素对Ⅰ类药物制剂的生物利用度产生较小的作用，因为该类药物可以在较广的pH范围环境中快速溶解，而且药物吸收很快。对于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类药物，辅料或辅料间相互作用以及食物导致的肠道生理变化可能是由于食物的影响产生的，因而可能影响生物等效性的实例。第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.2.食物对控释制剂的作用4.2.1.生物利用度不同于常规的即释成分，控释制剂（ModifiedReleaseFormulations）是经过特殊的设计产生的，成分和生产变量控制了药物从剂型中释放的速率。结果，这些因素可能会在测定饮食-影响生物利用度研究结果中其关键作用，不管药品属于哪个BCS分类。第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.2.2.生物等效性已经证明同一药物的各种不同的控释剂型可呈现出不同的食物影响。当开发新的控释制剂时，证明药物在禁食和进食状态下的生物等效性很关键。第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.3.饮食调整研究如果饮食和服药同时进行可导致临床效果的显著影响，这类药物就需要在临床试验研究中进行合理的设计。第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.4.饮食影响生物利用度及进食状态生物等效性研究指南研究设计的变量对于食物影响生物利用度的研究结果是最重要的。第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.4.1.对速释药品的建议对于INDs和NDAs，该指南推荐所有新化合物实体在IND阶段都需要进行食物影响生物利用度的研究。对于ANDAs，除了在禁食状态下将ANDA剂型与RLD作对比进行生物等效性的研究，在进食状态下所有的口服速释药品也需要进行该项研究。第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日4.4.2.对控释药品的建议该指南建议，对所有的控释剂型，都需要进行食物对NDAs生物利用度影响的研究和对进食状态下ANDAs的生物等效研究。第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日**药物吸收与食物第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日1.概述口服是最便捷的给药途径，因此大部分药品是口服类型的。这一点提示人们必须考虑给药时间与进餐时间之间的关系。第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日与与饮食或营养饮料一起服用药物的原因：1.在进餐时服药有助于非住院患者按处方剂量服用；2.减少药物对胃肠道的刺激作用；3.可改变口服药的吸收，也可能会改变治疗效果。因此，口服药物-饮食相互作用可表现为药物代谢动力学和药效学的变化。第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日需要空腹服用的药物通用名商品名临床作用/原因阿仑磷酸盐福善美（Fosa