期临床试验设计方案.pptxVIP

I期临床试验的设计与实施

药品注册管理办法(2002.12.1起施行)

?中药、天然药物注册分类

?化学药品注册分类

?生物制品注册分类?化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品2.改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂6.已有国家药品标准的原料药或者制剂注册分类1~5的品种为新药注册分类6的品种为已有国家标准的药品

药物临床研究分类

临床试验生物等效性试验药物临床研究要求?注册分类1、2的新药：临床试验?注册分类3、4的新药：人体药代动力学研究+随机对照临床试验（至少100对）?注册分类5的新药：口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)其他非口服固体制剂：临床试验（至少100对）速释、缓释、控释制剂：单次、多次给药的药代动力学+临床试验（至少100对）?注册分类6的药品：口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)其他非口服固体制剂：可免临床研究

广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给药剂量等IV期：新药上市后申请人自主应用研究阶段04在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系III期：治疗作用确证阶段03随机盲法对照，评价安全性、有效性II期：治疗作用初步评价阶段02耐受性程度、药代动力学I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段01临床试验分期

I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期研究内容：(1)耐受性试验是安全性，不是有效性!药代动力学研究研究目的：(1)人体对药物的耐受程度药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定II期给药方案提供依据。

报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA)，经批准后方可进行临床试验I、II、III期临床试验的批准件常一同下达，但不可同时开始，应严格执行I期在先的原则临床前动物实验已证明安全性、有效性临床试验前的研究资料

PARTONE一、耐受性试验

国家SFDA批件临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书研究人员培训，I期病房的准备体检初选自愿受试者，合格者入选合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书单次耐受性试验累积性耐受性试验数据录入与统计分析总结报告试验程序

入选标准健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物）年龄在18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外）体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；同一批试验受试者体重应相近标准体重(kg)=0.7?(身高cm-80)例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为63.0~77.0kg体重指数(BMI)=体重kg/(身高m)2血液生化检验，肝肾功能，血、尿常规，心电图等检查指标：均在正常范围

研究者认为不能入组的其他受试者过敏体质(两种以上药物、食物、花粉)怀疑或确有酒精、药物滥用病史有重要的原发性疾病患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验）具有较低入组可能性情况（如体弱等）精神或躯体上的残疾患者妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定）排除标准

BDAC受试者依从性差，不能按时按量用药受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者使用其他影响耐受性判断的药物或食物失访退出标准

不符合入选标准者01未药用者03符合排除标准者02无任何记录者04剔除标准

单次给药耐受性试验设计总数20-40人，每人只用1个剂量预先确定起始剂量、最大耐受量(MTD)在起始剂量~最大耐受量范围内，预设6~8个剂量组每个剂量组人数低剂量：2?3人/组；接近治疗量：6?8人/组给药途径：推荐用于临床的给药途径起始剂量应用后如无ADRs，可逐步递增剂量(低剂量?高剂量)，以找出MTD第一个剂量组试验完毕后，方可进行下一个剂量组试验

确定最大耐受量–试验终止在某剂量组试验中出现了不良反应，此前的较低剂量为最大耐受量?试验终止出现严重不良反应（影响正常工作，学习，生活等）半数受试者（如3/6，4/8）出现轻度不良反应抗癌药半数（如3/6，4/8）出现较重的不良反应达到预先设定的最大耐受量