新型降糖药物的研发和展望.pptxVIP

盘点2013

新型降糖药物的研发和展望注：本幻灯片中出现的药物都未在中国上市

糖尿病药物研发进展小结PhRMA2014,medicinedevelopmentindiabetes

正在验证的降糖药物分类改善葡萄糖依赖的胰岛素分泌刺激或促进胰岛素分泌细胞的增生抑制糖尿病周围神经病变相关的酶

未来需要验证的降糖药物分类刺激或促进胰岛素分泌细胞的增生新一代的口服降糖药物每周一次的治疗方法调节胃肠道对葡萄糖的处理过程针对痛性神经病变糖尿病肾病

针对血糖升高的病理生理学机制01作用位点与传统降糖药显著不同02不发生低血糖03不影响或降低体重04部分药物保护B细胞，维持长期疗效05改善心血管高危因素06更方便使用07改善心血管预后？？？08新型降糖药的临床特点

新药的研发进展，取决于对疾病本质的理解

引起高血压的不同可能机制TheodoreA.Kotchen,Hypertension2011,58:522-538

多种器官和机制参与血糖升高HYPERGLYCEMIADecreasedInsulin

SecretionIncreasedHGPIslet–acellIncreased

Glucagon

SecretionDecreasedGlucoseUptakeIncreasedLipolysisIncreasedGlucoseReabsorptionNeurotransmitter

DysfunctionDecreasedincretineffects

糖尿病研究的认识进展NolanJJ,etal.Estimatinginsulinsensitivityandbetacellfunction:perspectivesfromthemodernpandemicsofobesityandtype2diabetes.,Diabetologia.2012Nov;55(11):2863-7.1920S-1930S1970S1985当时198819931995200020052012现在2020-2030将来胰岛素抵抗胰岛素增敏剂治疗糖尿病预防遗传学转化和实现T2D胰岛素分泌不足和胰腺b细胞功能障碍T2D胰岛素抵抗观点葡糖糖钳夹技术微小模型发现GLP-1HOMAN=10-30胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗和b细胞功能障碍呈双曲线关系N=100T2D发展过程中，b细胞功能逐步下降糖尿病预防研究N=500-3000T2D与基因相关（GWAS）N≤300000肥胖与2型糖尿病流行病学N300000000认识手段及其病理生理机制的进展

新药研发的过程，漫长而坎坷的历程

新药从确认化合物到上市大约需要15年时间

从纷繁复杂的现象中找到干预靶点GenomicandPersonalizedMedicine,Elsevier,2012,Molecularmedicine,chapter4,omics系统生物学运用计算机运算法则，依据代谢途径或功能将相关数据连接集合符号代表单个数据或通过组学生成的数据集

药物研发的过程LombardinoJG,The?role?ofthe?medicinal?chemist?in?drug?discovery--thenand?now.NatRev?Drug?Discov.2004Oct;3(10):853-62.临床前研究成立研究小组设定目标合成新型化学物质在动物体内规划、测试扩大合成的稳定性以及长期安全向FDA申请新药临床研究临床研究I期：健康人群研究(耐受性)II期：患者研究(疗效)III期：众多患者的大型临床研究新药申请(NDA)FDA审核NDA药物被批准上市

糖尿病药物的研发脚步从未停歇MehannaA,Antidiabetic?agents:?past,?present?and?future.Future?MedChem.?2013Mar;5(4):411-30.partsIpartsIIpartsIII20世纪胰岛素磺脲类格列奈类胰岛素增敏剂双胍类a-糖苷酶抑制剂21世纪早期(近十年)GLP-1类似物DPP-VI抑制剂胰淀粉样多肽类似物SGLT-2抑制剂将来胰高糖素拮抗剂蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂糖原磷酸化酶抑制剂a-淀粉酶抑制剂金属复合物瘦素醛糖还原酶抑制剂葡萄糖激酶激活剂自然产品免疫学方法保护b-细胞各种具有抗糖尿病作用的杂环分子

目前糖尿病药物的治疗现状1.CheonHG,etal.Latest?research?and?development?trends?in?non-insulin?anti-diabetics.ArchPharmRes.?20