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溃结灵对实验性UC大鼠免疫平衡的调节作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）作为一种常见的炎症性肠病，近年来在全球范围内的发病率呈上升趋势。据相关研究统计，欧美地区UC的发病率一直居高不下，每10万人中约有10-20人发病，而亚洲地区的发病率虽相对较低，但增长速度较为明显，如中国的发病率已从过去的较低水平逐渐上升至每10万人中约有1-3人发病。UC主要累及直肠和结肠黏膜，导致肠道出现持续性或反复发作的炎症，其典型症状包括血性腹泻、腹痛、黏液脓血便等。这些症状不仅严重影响患者的日常生活质量，还可能引发一系列并发症，如中毒性巨结肠、直肠结肠癌变、肠道大出血、急性肠穿孔以及肠梗阻等，给患者的生命健康带来极大威胁。

目前，UC的发病机制尚未完全明确，但普遍认为是由遗传、环境、免疫及肠道微生物群等多种因素相互作用所致。在众多发病机制的研究中，免疫失衡被认为是UC发病的关键环节之一。其中，辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）之间的平衡失调在UC的发生发展过程中起着重要作用。Th17细胞主要分泌白细胞介素17（IL-17）等细胞因子，能够介导炎症反应，促进免疫细胞的募集和活化，增强炎症应答。而Treg细胞则主要分泌转化生长因子β（TGF-β）等细胞因子，具有抑制免疫反应、维持免疫耐受的功能。正常情况下，机体处于免疫平衡状态，Treg/Th17维持着相对稳定的比例，共同调节机体的免疫功能。然而，当机体受到各种致病因素的刺激时，Treg/Th17平衡会被打破，Th17细胞的分化和功能增强，而Treg细胞的数量和功能相对不足，导致免疫失衡，进而引发肠道炎症反应，这在UC的发病过程中表现得尤为突出。

目前，针对UC的治疗方法主要包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等。氨基水杨酸制剂如柳氮磺胺吡啶，主要通过抑制肠道炎症介质的产生来发挥作用，适用于轻度UC患者；糖皮质激素如泼尼松，具有强大的抗炎作用，能快速缓解症状，但长期使用会带来诸多不良反应，如骨质疏松、感染风险增加等；免疫抑制剂如硫唑嘌呤，通过抑制免疫系统的活性来控制炎症，但起效较慢，且可能导致骨髓抑制等副作用；生物制剂如英夫利昔单抗，针对特定的炎症靶点，具有较好的疗效，但价格昂贵，且可能引发过敏反应等不良反应。这些治疗方法虽在一定程度上能够缓解UC患者的症状，但都存在各自的局限性，如药物副作用、治疗效果不佳、易复发等问题，难以从根本上治愈UC，给患者带来了沉重的经济负担和身心痛苦。因此，寻找一种安全、有效、副作用小的治疗方法成为UC研究领域的重要课题。

中医药在治疗UC方面具有独特的优势和丰富的经验。中药复方溃结灵是广州中医药大学第一临床医学院的经验方，其主要成分为救必应、白术、白芍、水蛭和炙甘草。前期研究表明，溃结灵对UC具有较好的治疗效果，能有效改善UC患者的临床症状，减轻肠道炎症。然而，其具体的作用机制尚未完全明确。本研究旨在探讨溃结灵对实验性UC大鼠Treg/Th17平衡及其相关因子的影响，进一步揭示溃结灵治疗UC的作用机制，为UC的临床治疗提供新的理论依据和治疗思路。通过深入研究溃结灵的作用机制，有望为UC的治疗开辟新的途径，提高UC的治疗效果，改善患者的生活质量，减轻社会和家庭的经济负担，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探讨溃结灵对实验性UC大鼠Treg/Th17平衡及其相关因子的影响，具体研究目的包括：通过实验观察溃结灵对UC大鼠疾病活动指数（DAI）、结肠组织病理学变化的影响，评估溃结灵对UC大鼠的治疗效果；运用流式细胞术检测大鼠外周血中Treg细胞和Th17细胞占总CD4+T细胞百分比及计算二者比例，明确溃结灵对UC大鼠外周血Treg/Th17平衡的干预作用；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血浆中细胞因子TGF-β和IL-6的含量，以及利用荧光定量PCR检测大鼠结肠粘膜中影响Treg细胞分化的特异性转录因子Foxp3的基因表达量，从分子水平揭示溃结灵调节Treg/Th17平衡的作用机制。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：一是研究角度的创新，从Treg/Th17平衡及其相关因子的角度深入探讨溃结灵治疗UC的作用机制，为中医药治疗UC提供了新的研究思路和方向，有助于更全面、深入地理解中医药治疗UC的作用机制，填补了该领域在这方面研究的不足。二是研究方法的创新，综合运用多种先进的实验技术和方法，如流式细胞术、ELISA