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神经调控治疗帕金森病步态障碍研究的现状和展望

【摘要】步态障碍是帕金森病(PD)的核心症状之一，严重影响患者的运动功能和生活质量。

对于药物和康复治疗效果不佳的患者，神经调控技术是一种有效的治疗手段，其中脑深部电

刺激可通过调控大脑的特定核团来影响神经环路的功能，改善患者的运动症状。神经假体和

非侵入性脑刺激技术等新兴技术也逐渐受到关注。本文结合最新的神经调控基础及临床研究，

深入探讨神经调控技术在PD步态障碍患者治疗中的应用现状，以及未来的发展方向和研究

前景。

【关键词】帕金森病；神经调控；步态障碍

帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一，导致患者生活质

量显著下降。研究显示，2021年全球共有1100万PD患者，受人口老龄化的影响，预计20

50年这一数字将超过2500万[1]。PD的主要临床特征，除了以运动迟缓、肌强直和静止性

震颤为代表的主要症状外，还表现为姿势平衡障碍，例如步态障碍。传统药物治疗和康复治

疗在改善PD步态障碍方面存在局限性，严重影响中晚期PD患者的运动功能和生活质量。近

年来，神经调控技术作为治疗PD步态障碍的新兴方法，其重要性日益凸显。本文就神经调

控技术治疗PD步态障碍方面的基础、临床研究和未来发展趋势进行述评。

一、帕金森病步态障碍概述

(一)步态障碍的临床特征

步态障碍是PD最常见的致残症状之一[2]。PD患者常见的步态障碍症状包括步长缩短、

起步困难、慌张步态、冻结步态(freezingofgait,FOG)等[3]。这些症状导致患者的行走

速度显著降低、难以起步、平衡障碍和频繁跌倒。FOG是PD步态障碍中最具特征性和致残

性的表现之一，表现为患者在行走过程中突然出现短暂的、无法控制的停顿，双脚无法移动，

其对患者的生活质量产生严重影响，增加跌倒的风险[4]。

步态障碍症状随着疾病的进展逐渐加重，演变为双侧患病并导致患者不能行走。在PD

的早期阶段，与同龄的健康成年人比较，患者的步态减慢，步长缩短，且症状通常是单侧的

[5]。疾病发展至中期，患者运动更加缓慢，跌倒风险增加，并可能开始出现慌张步态与FO

G[6]。晚期PD患者FOG等运动障碍出现更加频繁，运动能力进一步下降，需要助行器等辅

助装置帮助患者完成运动。

(二)步态障碍病理生理机制

PD步态障碍的病理生理机制具有高度复杂性，涉及多巴胺能及非多巴胺能系统的多重

改变。线粒体损伤、氧化应激、自噬功能受损等多种因素导致的多巴胺能神经元的变性，是

包括步态障碍在内的PD运动症状的核心病理基础[7]。多巴胺能神经元变性导致多巴胺缺失，

扰乱基底节环路的正常功能，从而引发运动控制障碍。然而，PD步态障碍并非完全归因于

多巴胺能缺失，这体现在许多疾病晚期患者对多巴胺能药物治疗反应不佳[8]。因此，与PD

步态障碍相关的非多巴胺能神经递质系统日益受到关注，主要包括去甲肾上腺素能、胆碱能

和血清素能系统等。其中，作为脑内主要去甲肾上腺素来源的蓝斑在PD中常发生神经退行

性变，其功能减退导致的警觉性降低、注意力缺陷及执行功能障碍均可损害步态控制[9]。

胆碱能系统在丘脑、尾状核、边缘系统、新皮质及小脑等区域的改变则与姿势不稳及步态困

难密切相关[10]。尽管血清素能系统的退行性损伤程度相对较轻，但其通过参与情绪调节和

运动控制，并与多巴胺系统存在复杂的相互作用，仍可能以多种机制影响PD患者的步态功

能。此外，神经炎症过程、α-突触核蛋白的异常聚集等病理改变也被认为与PD的神经退行

性变相关，并可能参与步态障碍的发生[7]。

(三)传统药物和物理治疗方法的局限性

尽管药物治疗和康复治疗在PD早期管理中扮演着重要角色，如左旋多巴作为运动症状

管理的金标准，但在针对步态障碍的长期有效管理方面，这些传统疗法均存在显著的局限性

[。药物治疗方面，左旋多巴虽能改善步态速度、步幅等空间参数，但其对姿势不稳、平衡

障碍以及跌倒风险的改善效果有限，且在疾病晚期尤为明显。更值得注意的是，长期左旋多

巴治疗可能导致运动并发症与症状波动，加重步态问题部分PD患者的特定步态障碍表现出

对左旋多巴的相对不敏感性，需要新的方法改善步态症状[11]。康复治疗作为步态障碍管理

策略的重要组成部分，其效果同样具有局限性，且其实施高度依赖患者的积极参与和长期依

从性；对于存在显著认知功能障碍或严重运动障碍的患者，康复治疗的可行性和效果往往受

到挑战。因此，鉴于药物和康复疗法在改善PD步态障碍，特别是疾病晚期、非多巴胺能系

统广泛受累以时的不足，仍需探索和