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黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂致神经病理性疼痛大鼠钠离子通道调控机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学领域，神经病理性疼痛作为神经系统发生病理变化后产生的疼痛，一直是研究热点。奥沙利铂是临床广泛应用的一种铂类化疗药物，对多种癌症如结直肠癌、卵巢癌、胃癌等均有显著疗效，在癌症治疗中占据重要地位。但奥沙利铂在治疗过程中，会引发神经病理性疼痛这一严重不良反应。据统计，接受奥沙利铂化疗的患者中，高达97%会出现不同程度的神经系统症状，严重影响患者的生活质量，还可能导致化疗剂量减少或治疗中断，进而影响癌症的治疗效果。

奥沙利铂致神经病理性疼痛的机制较为复杂，涉及多个方面。神经元的电生理和细胞学改变在其中扮演关键角色。研究表明，奥沙利铂会使神经元膜电位发生变化，影响神经传导速度。在电生理过程中，钠离子通道起着至关重要的作用，其中Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9等钠离子通道亚型与奥沙利铂致神经病理性疼痛密切相关。当奥沙利铂作用于神经元时，会增加Nav1.7活性，使神经元对感觉刺激的传递更加迅速和敏感，增强疼痛感知和传递的强度与持续时间。奥沙利铂还会导致神经元细胞学改变，如激活c-JunN-端激活酶（JNK）和α泡沫蛋白激酶的磷酸化，这些激酶会进一步调节钠离子通道的活性，增加Nav1.7的表达和功能，还会引起神经元线粒体功能改变和氧化应激增加，影响钠离子通道的活性和表达。

黄芪桂枝五物汤源自东汉张仲景所著的《金匮要略》，由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣五味中药组成，具有益气温经、和血通痹的功效。现代临床研究表明，该方对多种疾病，如糖尿病周围神经病变、颈椎病、心脑血管疾病、骨关节疼痛等均有较好的治疗功效，在疼痛治疗方面也被证实有一定作用。其作用机制可能与调节免疫功能、改善血液循环、促进细胞生长、抑制炎症反应等有关。黄芪桂枝五物汤中的黄芪能调节免疫功能，增强机体免疫力，促进细胞代谢，改善微循环，还能促进机体对葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗；桂枝能促进血管扩张，改善局部微循环，降低血液黏稠度，缓解疼痛症状，其活性成分可通过上调ERK1/2信号通路，抑制疼痛相关基因的表达，减轻疼痛反应；芍药能改善血液循环，扩张血管，改善微循环，缓解肌肉紧张，调节神经系统功能，减轻疼痛感知；生姜能促进血液循环、改善微循环，缓解肌肉紧张，减轻疼痛；大枣能增强机体免疫力，促进消化吸收，改善微循环，缓解慢性疼痛。

研究黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂致神经病理性疼痛大鼠钠离子通道蛋白及基因表达的影响具有重要意义。从理论层面看，有助于深入揭示黄芪桂枝五物汤治疗神经病理性疼痛的作用机制，为中药治疗疼痛类疾病提供更坚实的理论依据。从临床应用角度出发，可为奥沙利铂化疗患者神经病理性疼痛的防治提供新的治疗思路和方法，提高患者生活质量，减少因疼痛导致的化疗中断或剂量减少，确保癌症治疗的顺利进行。还能为开发新型、安全、有效的抗神经病理性疼痛药物提供参考，推动中药现代化进程。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探究黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂致神经病理性疼痛大鼠钠离子通道蛋白及基因表达的影响，通过建立奥沙利铂致神经病理性疼痛大鼠模型，对比给予黄芪桂枝五物汤前后大鼠疼痛行为学变化，以及脊髓组织中Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9等钠离子通道蛋白及SCN9A、SCN10A、SCN11A等相关基因的表达水平差异，揭示黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂致神经病理性疼痛的潜在作用机制，为其临床应用提供坚实的理论依据与实验支持。

本研究可能的创新点在于，从钠离子通道蛋白及基因表达层面深入剖析黄芪桂枝五物汤治疗神经病理性疼痛的作用机制，此前相关研究虽涉及黄芪桂枝五物汤对神经病理性疼痛的治疗作用，但在该具体作用机制方面的研究尚显不足。本研究有望为神经病理性疼痛的治疗提供新的药物作用靶点和治疗思路，丰富中药治疗疼痛性疾病的理论体系。采用多维度研究方法，综合运用行为学测试、Westernblot、RT-PCR等技术，全面系统地研究黄芪桂枝五物汤的治疗效果及作用机制，相较于单一研究方法，能更深入、全面地揭示其内在机制，提高研究结果的可靠性和说服力。

1.3国内外研究现状

1.3.1奥沙利铂致神经病理性疼痛的研究现状

奥沙利铂作为一种广泛应用于临床的铂类化疗药物，其导致的神经病理性疼痛问题受到了国内外学者的广泛关注。

在国外，众多研究致力于揭示奥沙利铂致神经病理性疼痛的发病机制。如一些研究从神经元电生理角度出发，发现奥沙利铂会改变神经元的离子通道功能，特别是钠离子通道。研究表明，奥沙利铂能够增加Nav1.7等钠离子通道的活性，使神经元的兴奋性增高，从而导致疼痛信号的异常传递和放大。还有研究从细胞学层面探究，发现奥沙利铂可诱导神经元内的氧化应激反