缺血与再灌注损伤.pptVIP

缺血与再灌注损伤演示文稿;（优选）缺血与再灌注损伤;本章教学要求;【案例10-1】

患者男，48岁。因胸痛约1小时入院。经心电图诊断为急性心肌梗死(前间壁)。

查体：血压100/75mmHg，心率37次/分钟，律齐，意识淡漠。既往有高血压病史10年。给予吸氧、心电监护，同时急查心肌酶、凝血因子、电解质、血常规等。入院后约1小时给予尿激酶150万静脉溶栓(30分钟滴完)。用药完毕患者胸痛即消失，但约10分钟时心电监护显示出现室性早搏、室上性心动过速及室颤，血压90/65mmHg。

治疗：立即给予除颤，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素，监护显示渐为窦性心律、血压达正常范围。复查心电图为广泛前壁心肌梗死。

【思考题】

为什么患者在溶栓治疗胸疼症状消失后又出现严重的心律失常、血压下降?

;1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物室颤而死亡，临床类同

;１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念;;１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死

1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。;1978年Modry报道了肺再灌注综合征

１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重

1972年Flore研究肾缺血-再灌注损伤;;临床：;缺血-再灌注损伤特点：

1.可逆损伤?不可逆损伤

2.具有器官普遍性

;钙反常（calciumparadox)

无钙溶液灌流心脏后再用含钙液体灌流，心肌细胞损伤加重;第一节原因和影响因素;一、自由基的作用;自由基(freeradical)是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。

主要包括：

1．氧自由基

2．脂性自由基

3．其它

自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响。;主要活性氧的生成和代谢;

;酶性清除剂

;（二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制;1黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性）;黄嘌呤氧化酶的形成增多

;+O2;细胞缺血补体激活C3;氧自由基;Adr;自由基的损伤作用;（三）OFR的损伤机制;;;二、钙超载（calciumoverload）;各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构???伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载，严重者可造成细胞死亡。;(一)钙超载的机制;1.Na+/Ca2+交换异常Ca2+内流

●细胞内高钠对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活

●细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活

●蛋白激酶C活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活;PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白

如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC→H+/Na+交换激活

;?肾上腺素能受体促进Ca2+内流;2.生物膜损伤

;（二）钙超载引起损伤的机制;三、白细胞的作用;（一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活;（一）再灌注时白细胞的激活;(一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活;;①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、?CD11c/CD18、VLA-4、L-selectin、CD15、CD15s、和P-selectin相互粘附，参与炎症的发生；

②通过表达于淋巴细胞上的归巢(Iymphocyte?homing?receptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素（addressin）PNAd、E-selectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归；;③通过CD/MHCⅡ类分子非多态部分、CD8/MHC1类分子非多态部分LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用参与免疫应答中APC呈提抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节；

④通过Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘附分子与细胞外基质的粘附，参与细胞的发育、分化、附着及移动；

⑤E-Cadherin、家庭些成员以及CD44分子等与肿瘤的浸润、转移有关；

⑥通过血小板表达的粘附分子参与动脉、静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程。、;

（二）血管内皮细胞与中性粒的损伤作用

;（1）微血管血液流变学改变;（2）微血管口径的改变;（3）微血管通透性增高;2．细胞损伤;缺血-再灌注损伤的主要发病机制;第三节缺血-