第六章芳香胺类药物的分析2讲课文档.pptVIP

第六章芳香胺类药物的分析;优选第六章芳香胺类药物的分析;教学目标;重点、难点;;;典型药物;一）、结构分析

对氨基苯甲酸酯类：;酰胺类：;;·HCl;1.你如何找到注射用盐酸普鲁卡因的质量标准？

2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上的两个Ｎ原子哪个是叔Ｎ原子？;结构及性质;盐酸普鲁卡因;

物理性质：

本品为白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦，随后有麻痹感。易溶于水；难溶于乙醇、氯仿等。;化学性质：

;二）、鉴别

1．重氮化-偶合反应

;;芳仲胺基：可以发生亚硝酸钠反应

;根据普鲁卡因的结构特点，还可以设计什么方法鉴别盐酸普鲁卡因？;盐酸普鲁卡因的鉴别试验ChP（201５）;;1、酸度

来源:

1)生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应，因此可能会引入酸性杂质;

2)贮藏过程中:可能会水解生成游离酸（对氨基苯甲酸）。

;2、对氨基苯甲酸的检查

;;四）、含量测定

1、亚硝酸钠滴定法（重氮化法）

1）原理：;盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，故可用亚硝酸钠滴定法测定含量。;NaNO2滴定法的原理：

在盐酸的酸性溶液中，NaNO2与具有芳伯氨基（芳香第一胺）的盐酸普鲁卡因发生重氮化反应，定量生成重氮盐，以消耗NaNO2滴定液（0.1mol/L）的量来计算药物含量，用永停滴定法指示滴定终点。;2）测定的主要条件：

（1）反应速度与药物结构的关系

①苯环：吸电基（－SO3,－NO2,－COOH,－X）

反应速度加快（对位最快）

②苯环：供电基（-CH2R,-OH,-OR）

反应速度降低（对位最慢）;重氮化反应机制：

NaNO2+HCl→HNO2+NaCl

HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O

水解NO+Cl-

Ar-NH2?HCl→Ar-NH2→Ar-NH-NO

分子重排HCl

→Ar-N=N-OH→[Ar-N≡N]+Cl-;（2）反应速度与酸的种类及酸度的关系

HBrHClH2SO4

HNO2+HBr→NO+Br-+H2O（K1）

HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O（K2）

K1K2300倍;KBr+HCl;酸度：

芳伯氨基：酸的摩尔比为1:2.5～6

酸度不足：偶氮氨基物

酸度太高：阻碍氨基游离、亚硝酸分解;（3）反应速度与温度的关系

温度↑，反应速度↑，HNO2分解↑重氮盐分解↑

[Ar-N2]+Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl

JP、USP、BP:15℃

ChP：（15～25℃）

滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入近终点体积;（4）反应速度与滴定速度的关系

快速滴定法（先快后慢）

滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。;（4）反应速度与滴定速度的关系

分子反应，速度较慢

滴定不宜过快，近终点更要慢滴

加1d后需搅拌1～5min，确定终点;;;第39页，共51页。;为什么要加过量的酸？;HNO2+HBr→NO+Br-+H2O（K1）

HNO2+HCl→NO+Cl-+H2O（K2）

∵K1K2300倍;反应速度与温度的关系：

温度：升高，反应速度加快；HNO2分解加快；

重氮盐分解

ChP：15～25℃

;反应速度与滴定速度的关系：

反应为分子反应，速度较慢;

将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次加入终点体积

滴定不宜过快，近终点更要慢滴;

加1d后需搅拌1～5分钟，再确定终点。;例.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）

A.过量的盐酸

B.加入适量溴化钾

C.室温（10～30℃）下滴定

D.滴定管尖端深入液面

E.永停法指示终点;第45页，共51页。;第46页，共51页。;第47页，共51页。;第48页，共51页。;第49页，共51页。;第50页，共51页。;谢谢大家！