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强的松龙在卵巢过度刺激综合征防治中的作用机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

卵巢过度刺激综合征（OvarianHyperstimulationSyndrome，OHSS）是辅助生殖技术（AssistedReproductiveTechnology，ART）中控制性卵巢刺激（ControlledOvarianStimulation，COS）时常见且较为严重的并发症。随着近年来不孕症发病率的上升以及国家生育政策的调整，越来越多的夫妇选择借助ART助孕，这也使得OHSS的发生受到了更多关注。

OHSS主要是人体对促排卵药物产生的过度反应，以双侧卵巢多个卵泡发育、卵巢增大、毛细血管通透性异常、异常体液和蛋白外渗进入人体第三间隙为典型特征。其病理生理改变复杂，中心环节涉及血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）等多种细胞因子及激素的变化。这些变化使得血管内皮功能受损、血管通透性增加，导致液体大量停留在第三间隙，进而出现卵巢肿大、胸腔及腹腔积液、血液浓缩、电解质紊乱、肝肾功能损害，甚至血栓形成、成人呼吸窘迫综合征等严重并发症，不仅影响患者的身体健康，还可能危及生命。

根据发病时间，OHSS可分为早发型和迟发型。早发型由注射外源性人绒毛膜促性腺激素（HumanChorionicGonadotropin，HCG）引起，通常发生在取卵后9天及以内；迟发型则因早期妊娠后内源性HCG升高所致，常发生在取卵后10天及以上，且往往伴有更为严重的并发症。在临床中，OHSS的发生率不容小觑，总体发生率约为20%左右，在体外受精-胚胎移植（InVitroFertilizationandEmbryoTransfer，IVF-ET）周期中，轻、中、重度OHSS发生率分别为20%-33%、3%-6%、0.1%-0.2%。并且，IVF妊娠周期OHSS的发生率较非妊娠周期增加4倍，多胎妊娠中OHSS的发生率及发生重度OHSS的比率也更高。

目前，虽然ART技术在不断发展，但OHSS的发生机制仍未完全明确，这也导致临床上缺乏十分有效的预防和治疗手段。当前的治疗多为对症处理，如静脉补液扩容以纠正血液浓缩、改善血液高凝状态以预防血栓形成、穿刺引流胸腹水以缓解压迫症状等，但这些方法存在一定的局限性，且不能从根本上解决问题。因此，深入研究OHSS的防治方法，寻找更为有效的干预措施，对于提高ART的安全性和成功率，保障患者的健康具有重要意义。

强的松龙作为一种合成的糖皮质激素，具有强大的抗炎作用，能够抑制多种炎性介质的产生，减少毛细血管通透性，减轻充血、细胞浸润及渗出等。在辅助生殖技术领域，强的松龙已被尝试用于预防和治疗OHSS，但其具体作用机理尚未完全阐明。研究强的松龙治疗和预防OHSS的机理，不仅有助于深入了解OHSS的发病机制，还可能为临床提供更为科学、有效的治疗方案，减少OHSS的发生风险和严重程度，改善患者的预后，具有重要的临床价值和理论意义。

1.2研究目的与方法

本研究旨在深入探究强的松龙治疗和预防卵巢过度刺激综合征（OHSS）的具体机制，为临床应用强的松龙防治OHSS提供更为坚实的理论依据，以提高辅助生殖技术的安全性和成功率，减少OHSS对患者健康的不良影响。具体研究方法如下：

文献研究法：全面检索国内外相关数据库，如PubMed、WebofScience、中国知网等，收集整理关于OHSS发病机制、强的松龙作用机制及在辅助生殖领域应用的相关文献资料。对这些文献进行系统分析和综合归纳，了解当前研究的现状和不足，为本研究提供理论基础和研究思路。例如，通过对既往研究中关于强的松龙在其他炎症相关疾病中作用机制的文献分析，类比推测其在OHSS中的可能作用途径。

实验研究法：构建OHSS动物模型，选取健康雌性大鼠，采用合适的促排卵方案诱导OHSS发生。将建模成功的大鼠随机分为实验组和对照组，实验组给予不同剂量的强的松龙干预，对照组给予等量的生理盐水。观察两组大鼠的卵巢形态、重量变化，检测外周血、腹水及卵巢组织中与OHSS发病相关的指标，如血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子的水平，以及相关信号通路蛋白的表达情况，通过对比分析，明确强的松龙对这些指标的影响，从而揭示其治疗和预防OHSS的作用机制。同时，进行细胞实验，获取进行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者的颗粒细胞，体外培养后分为不同处理组，分别给予不同条件的刺激，包括添加强的松龙及相关抑制剂等，检测颗粒细胞中VEGF等基因的mR